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为探究两种间歇性禁食（IF）协议对正常及高果糖（HF）饮食大鼠的影响，研究人员开展 8:16 和 5:2 IF 协议研究。发现两者均可改善代谢指标、降低固醇调节蛋白（SREBP）及 ERS 标记物水平，5:2 减重更显著，8:16 控糖更优，为代谢疾病干预提供新方向。
论文解读
在全球肥胖及代谢性疾病发病率攀升的背景下，高果糖（HF）饮食因广泛存在于加工食品和饮料中，成为诱发胰岛素抵抗、血脂异常和内质网应激（ERS）等代谢紊乱的重要因素。固醇调节蛋白（SREBP）家族作为调控胆固醇和脂肪酸合成的关键转录因子，其异常激活与肥胖相关代谢疾病密切相关。而内质网应激作为细胞应对蛋白质折叠异常的保护性反应，长期慢性激活则会加剧代谢功能障碍。然而，不同间歇性禁食（IF）协议对高果糖饮食诱导的代谢损伤是否具有保护作用，及其潜在机制尚不明确。
为填补这一研究空白，土耳其帕慕克卡莱大学（Pamukkale University）的研究人员开展了一项为期 8 周的动物实验，旨在比较 8:16 限时进食（TRF，每日 8 小时自由进食 + 16 小时禁食）与 5:2 间歇性禁食（每周 2 天限制热量 + 5 天自由进食）对正常及高果糖饮食大鼠体重、代谢指标、血清 / 肝脏 SREBP 水平及 ERS 标记物（PERK、GRP78、XBP1）的影响。该研究成果发表在《Bratislava Medical Journal》，为代谢性疾病的饮食干预提供了重要科学依据。
研究方法
研究选用 60 只雄性 Wistar 大鼠，随机分为 6 组：对照组（C）、8:16 组、5:2 组、HF 组（20% 果糖饮用水）、8:16+HF 组、5:2+HF 组。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和肝脏中 SREBP-1c、SREBP-2、乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FAS）、甘油三酯（TG）、胆固醇及 ERS 标记物水平，并测量体重、食物摄入量和内脏脂肪重量。采用单因素方差分析（One Way ANOVA）和 Kruskal-Wallis 检验进行统计学分析。
研究结果
体重与脂肪分布
5:2 IF 组体重下降效果显著早于 8:16 组，且在 HF 饮食大鼠中减重更明显。5:2 IF 可减少内脏脂肪（肠系膜、腹膜后及性腺脂肪），而 8:16 IF 仅降低肠系膜脂肪。HF 饮食导致体重增加，8:16 IF 可逆转 HF 诱导的体重增长。
糖脂代谢指标
HF 饮食显著升高血清葡萄糖、TG、胆固醇及肝脏 SREBP-1c、SREBP-2 水平。两种 IF 协议均能降低血清 SREBP-2、ACC、TG 和胆固醇，其中 8:16 IF 对 HF 诱导的高血糖逆转效果更优，而 5:2 IF 对 TG 的降低作用较弱。肝脏中，IF 协议可逆转 HF 诱导的 SREBP-1c、SREBP-2、ACC、TG 和胆固醇升高，但对 FAS 无显著影响。
内质网应激（ERS）
HF 饮食激活 ERS，表现为血清 PERK、GRP78、XBP1 水平升高。8:16+HF 组可显著降低 PERK 和 GRP78，5:2+HF 组仅降低 GRP78，提示两种 IF 协议均能缓解 HF 诱导的 ERS，但机制存在差异。
研究结论与意义
本研究表明，8:16 和 5:2 IF 协议均对正常及高果糖饮食大鼠具有代谢保护作用，且各有优势：5:2 IF 减重和减少内脏脂肪效果更显著，8:16 IF 在控制血糖和调节胆固醇代谢方面更具优势。其机制可能与抑制 SREBP 介导的脂质合成及缓解 ERS 有关。该研究为临床根据不同代谢需求选择 IF 方案提供了实验依据，尤其为高果糖饮食人群的健康管理开辟了新路径。未来研究可进一步探索 IF 对其他代谢器官的影响及长期安全性，以推动其在肥胖及代谢性疾病防治中的应用。
