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为探讨抗 PD1 抗体 + AVD 对比传统 ABVD 方案在初治 cHL 中的疗效，研究人员开展回顾性匹配队列研究。发现前者 3 年 mPFS 和 CR 率显著更高，为 cHL 一线治疗提供新依据，助力优化临床方案。
在淋巴瘤的治疗领域，经典霍奇金淋巴瘤（cHL）虽多数患者预后较好，但早期不良和晚期患者采用传统 ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）方案治疗后，仍面临疾病复发及化疗相关毒性等挑战，如博来霉素可能引发肺毒性，影响患者生存质量。且约 10-20% 的早期患者和 20-30% 的晚期患者一线治疗后会出现复发或难治。因此，探索更有效的治疗方案成为临床迫切需求。近年来，新型生物制剂如抗程序性死亡蛋白 1（PD1）抗体和靶向 CD30 的抗体 - 药物偶联物（ADC）在 cHL 治疗中展现出潜力，但抗 PD1 抗体联合 AVD（多柔比星、长春碱、达卡巴嗪，不含博来霉素）与传统 ABVD 方案在初治 cHL 中的直接对比数据匮乏。在此背景下，中山大学肿瘤防治中心的研究人员开展了一项回顾性匹配队列研究，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》。
该研究纳入 2017 年 8 月至 2023 年 9 月期间在中山大学肿瘤防治中心接受一线治疗的 172 例初治早期不良和晚期（III、IV 期）cHL 患者，其中 35 例接受抗 PD1-AVD 方案，137 例接受 ABVD 方案。研究采用倾向评分匹配（PSM）平衡两组基线特征，主要终点为改良无进展生存期（mPFS）和 2 周期治疗后的完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等，通过 Kaplan-Meier 法、Cox 比例风险模型等进行统计分析，并利用 PET/CT 评估疗效。
研究结果
患者特征与匹配情况
研究筛选 490 例患者，最终 172 例符合标准。PSM 后，30 例抗 PD1-AVD 组患者与 69 例 ABVD 组患者匹配，两组临床病理特征均衡，为疗效对比奠定基础。
疗效评估
抗 PD1-AVD 组 2 周期后的 CRR 显著高于 ABVD 组（PSM 前：85.7% vs 63.5%，p=0.012；PSM 后：86.7% vs 63.8%，p=0.049）。中位随访 37.7 个月，PSM 后抗 PD1-AVD 组 3 年 mPFS 率为 91.0%，显著高于 ABVD 组的 61.6%（HR=0.20，p=0.032）；3 年 PFS 率为 88.5% vs 65.9%（HR=0.26，p=0.072），虽 PFS 差异接近但未达统计学显著。两组 OS 无显著差异。
安全性
ABVD 组血液学不良反应（如白细胞减少、中性粒细胞减少）发生率略高，而抗 PD1-AVD 组免疫相关内分泌疾病（如甲状腺功能减退、亢进）发生率较高。抗 PD1-AVD 组耐受性较好，尤其在中性粒细胞减少方面表现更优，提示其可能适用于老年或体弱患者。
研究结论与讨论
该研究首次通过真实世界数据证实，抗 PD1 抗体联合 AVD 方案在初治早期不良和晚期 cHL 患者中，较传统 ABVD 方案显著延长 mPFS 并提高 CR 率，且安全性可控。这一结果为 cHL 一线治疗提供了新选择，尤其为无法耐受博来霉素毒性或存在高危因素的患者带来希望。尽管研究存在非随机、样本量较小等局限性，但与其他研究结果一致，凸显了抗 PD1-AVD 方案的潜力。未来需更大规模、更长随访的随机对照试验进一步验证，以明确其在 cHL 治疗中的广泛应用价值。该研究推动了免疫检查点抑制剂在 cHL 一线治疗中的探索，为优化临床治疗策略提供了重要依据。
