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在临床决策需最佳证据的背景下，RCT 存在局限性，RWE 价值凸显。针对中药复杂干预评价难题，研究人员基于医院电子病历，开展玄参益肾方（XYD）干预高血压的靶标试验模拟（TTE）研究，发现 XYD 可提升强化血压控制率、降低 6 个月再入院率，为中药评价提供示范。
在现代医学的证据体系里，随机对照试验（RCT）曾长期占据证据金字塔的顶端。然而，RCT 理想化的设计常常难以应对复杂的临床问题，比如中药复方的多成分特性和个体化治疗策略，就与 RCT 的单变量控制范式存在根本冲突。随着美国食品药品监督管理局（FDA）2016 年推出真实世界证据（RWE）计划，正式认可 RWE 作为监管决策的有效补充证据，如何利用临床证据反映真实世界的实践成为重要议题，真实世界研究（RWS）也由此受到广泛关注。在中医药领域，中药复杂的配方和个体化治疗带来的评价挑战，使得传统的 RCT 难以充分评估其疗效，因此，探索适合中医药的研究方法显得尤为迫切。
为了突破中医药疗效评价的困境，北京中医药大学循证中医药中心的研究人员开展了一项具有创新性的研究。他们以山东省药品监督管理局批准的中药复方玄参益肾方（XYD）为研究对象，针对其在高血压治疗中的有效性展开研究。该研究成果发表在《Chinese Journal of Integrative Medicine》上，为中医药的研究提供了新的思路和方法。
研究人员主要采用了靶标试验模拟（TTE）的方法，利用医院 2019—2023 年的电子病历（EMR）数据，模拟了一项随机实用性临床试验。研究的样本队列来源于医院的高血压患者，纳入标准为年龄 40 岁、基线收缩压≥140 mmHg。其中，接受 XYD 治疗的患者作为治疗组，仅遵循降压方案的患者作为对照组。研究用到的关键技术方法包括：运用克隆删失加权算法处理时变混杂因素，采用边际结构模型（MSM）进行因果推断，以及使用逆概率加权（IPW）方法对数据进行调整。
研究结果
- 强化血压控制率：通过对 3302 例患者（治疗组 359 例，对照组 2943 例）的数据进行分析，发现治疗组的强化血压控制达标率显著高于对照组（17.50% vs. 8.09%），优势比（OR）为 2.29（95% 置信区间 [CI]=1.68~3.13，P<0.001）。进一步分析显示，在高同型半胱氨酸水平的患者中，这种差异更为显著，OR 值达到 3.13（95% CI=1.72~5.71，P<0.001），且交互作用 P 值为 0.041，表明 XYD 对高同型半胱氨酸血症患者的疗效更优。
- 6 个月全因再入院率：治疗组的 6 个月全因再入院率低于对照组，风险比（HR）为 0.58（95% CI=0.36~0.91，P=0.019），敏感性分析也证实了结果的稳健性。
研究结论与讨论
该研究表明，XYD 能够有效改善高血压患者的强化血压控制情况，并降低 6 个月的再入院率，可作为强化血压控制的补充疗法。其重要意义在于，首次将靶标试验模拟方法应用于中医药研究，突破了传统 RCT 在中药评价中的局限性，为中医药的疗效评估提供了一种新的方法论。通过利用真实世界的电子病历数据，该研究不仅节省了开展 RCT 所需的资源，还提高了研究结果的外部有效性，更能反映中药在真实临床环境中的疗效。
然而，研究也存在一定的局限性。例如，可能存在未测量的混杂因素（如生活方式因素）影响结果；电子病历的数据质量参差不齐，存在缺失值和测量不一致的问题；缺乏中医辨证数据和汤剂制备方法的详细数据；并且没有长期终点结局（如死亡率或严重不良事件）的数据。尽管如此，该研究为未来中医药研究提供了重要的启示：在方法学上，可以将 RWE 与机制研究（如网络药理学）相结合，验证中药的协同作用，并推动中医诊断代码在电子健康系统中的标准化；在政策与实践方面，RWE 有望成为中医药融入全球高血压指南的桥梁，同时需要开展国际合作，扩大 RWE 研究的范围；在证据体系上，应明确 RWE 是 RCT 的补充，而非替代，二者结合能更全面地评估中医药的疗效。
总之，这项研究通过真实世界证据和创新的研究方法，为中医药的现代化研究和国际化发展迈出了重要一步，有助于挖掘中医药的潜力，推动中医药在全球健康领域发挥更大的作用。
