补阳还五汤通过调控 cAMP/PKA/NF-κB p65 通路促进脊髓损伤后神经修复的机制研究

为探讨补阳还五汤（BYHWD）对脊髓损伤（SCI）后红核神经元的神经保护作用及机制，研究人员建立大鼠红核脊髓束横断模型，发现 BYHWD 可改善前肢运动功能，上调 cAMP、PKA、BDNF 表达，下调 NF-κB p65，且呈剂量依赖性，为 SCI 治疗提供新方向。

　　本研究旨在探究补阳还五汤（BYHWD）对脊髓损伤（SCI）后红核神经元的神经保护作用及潜在分子机制。实验将 90 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为 5 组（每组 18 只），包括对照组、模型组、低剂量（12.78 g/kg，BL 组）、中剂量（25.65 g/kg，BM 组）和高剂量 BYHWD 组（51.30 g/kg，BH 组），建立大鼠红核脊髓束横断模型，并灌胃给予不同剂量 BYHWD 持续 4 周。采用自发垂直探索试验记录前肢运动功能，通过酶联免疫吸附试验检测红核组织中环磷酸腺苷（cAMP）水平，利用尼氏染色和荧光金（FG）轴突逆行追踪观察红核神经元的形态和数量，运用免疫组织化学和实时定量聚合酶链反应检测红核中 cAMP 依赖蛋白激酶 A（PKA）、核因子 κB（NF-κB）p65 和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达。结果显示，与对照组相比，模型组双侧前肢利用率、单侧右前肢利用率、FG 标记阳性神经元比例、cAMP 水平、PKA 和 BDNF 蛋白表达及 BDNF mRNA 表达均显著降低（<0.01），而 NF-κB p65 表达升高（<0.01）。与模型组相比，BL、BM 和 BH 组的双侧前肢及单侧右前肢利用率显著提高（<0.01），所有 BYHWD 组的 FG 标记阳性神经元比例、cAMP 水平、PKA 和 BDNF 蛋白表达及 BDNF mRNA 表达均升高（<0.05 或 < 0.01），同时 NF-κB p65 表达降低（<0.05 或 < 0.01）。研究结论表明，BYHWD 对 SCI 后红核神经元具有良好的神经保护作用，且疗效呈剂量依赖性，其机制可能与调控 cAMP/PKA/NF-κB p65 信号通路并最终促进 BDNF 表达有关。