SMAD4嵌合变异致胃局限型幼年性息肉病综合征的缓慢进展表型研究

来自日本的研究人员报道了一例罕见的SMAD4嵌合变异（c.1245_1248del）致胃局限型幼年性息肉病综合征（JPS）病例。该73岁男性患者历经18年缓慢进展的胃息肉病变，最终发展为顽固性贫血和低白蛋白血症，基因检测显示变异等位基因频率为23%。全胃切除术证实合并局部胃癌，该研究揭示了SMAD4嵌合变异与JPS表型进展速度的潜在关联，为遗传性息肉病的临床管理提供新见解。

　　

幼年性息肉病综合征(Juvenile Polyposis Syndrome, JPS)作为一种罕见的常染色体显性遗传病，由SMAD4或BMPR1A基因致病性变异引发，特征表现为胃肠道多发性错构瘤性息肉。本案例展示了一位73岁日本男性的特殊病程：55岁时胃镜检查发现胃底黏膜红斑水肿，随后的18年间逐渐进展为广泛胃息肉病，引发难治性贫血和低白蛋白血症。基因检测揭示其携带SMAD4移码嵌合变异(c.1245_1248del, p.Asp415Glufs^*)，变异等位基因频率达23%。通过全胃切除联合D1淋巴结清扫术，不仅确诊JPS，还发现局限性胃腺癌（无淋巴结转移）。该案例首次阐明SMAD4嵌合变异可能导致JPS独特的缓慢进展表型，为理解遗传性肿瘤的基因型-表型关联提供了重要线索。

（注：^*表示移码突变产生的终止密码子）