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本综述聚焦纳米颗粒（NP）介导溶瘤病毒基因组（vGenomes）递送策略，探讨其通过表面功能化纳米颗粒封装 vGenomes，实现肿瘤靶向递送与原位病毒复制，诱导免疫原性细胞死亡（ICD）并规避抗病毒免疫。对比传统疗法，其在疗效、毒性等方面具优势，展望临床转化潜力与挑战。
溶瘤病毒与纳米技术结合的创新策略
肿瘤作为威胁人类健康的重大疾病，传统治疗手段如手术、放疗、化疗存在诸多局限。随着生物技术与免疫学发展，溶瘤病毒疗法、免疫疗法等新方法涌现。溶瘤病毒是一类能选择性感染并杀伤肿瘤细胞、诱导抗肿瘤免疫反应的病毒，目前虽有部分已获批或进入临床试验，但面临宿主免疫反应、给药途径、安全性等挑战。
溶瘤病毒的分类与抗肿瘤机制
溶瘤病毒主要分为 DNA 病毒和 RNA 病毒两类。DNA 病毒如腺病毒（Ads）、单纯疱疹病毒（HSV）等，具有基因组稳定、可携带大量外源基因片段的优势；RNA 病毒如柯萨奇病毒、麻疹病毒（MV）等，其核酸复制仅在细胞质进行，能更快杀死肿瘤细胞。
溶瘤病毒的抗肿瘤活性主要通过两条途径实现：一是直接溶瘤作用，病毒感染肿瘤细胞后增殖并导致细胞死亡，其靶向和进入细胞的方式多样，如通过特定受体介导或内吞作用，且利用肿瘤细胞异常信号通路确保精准杀伤；二是诱导局部和全身抗肿瘤免疫，病毒感染细胞死亡后释放肿瘤相关抗原（TAAs）、病原体相关分子模式（PAMPs）、危险相关分子模式（DAMPs）等，激活抗原呈递细胞（APCs），进而激活 T 细胞，还可引发抗原扩散，扩大免疫反应范围。
纳米颗粒在肿瘤治疗中的应用
纳米颗粒（NPs）因具有生物相容性、稳定性、可调性、低毒性等独特优势，在肿瘤治疗中备受关注。其递送策略包括被动靶向和主动靶向，被动靶向依赖肿瘤的高增强渗透滞留（EPR）效应，主动靶向则通过表面配体与细胞靶点的生物相互作用实现。在药物递送过程中，可通过聚乙二醇（PEG）等材料进行屏蔽和修饰，以提高稳定性、延长循环时间、降低免疫原性。纳米颗粒的扩散控制手段分为外部刺激（如温度、光、磁）和内部刺激（如 pH 变化、缺氧环境）响应型。
纳米颗粒介导溶瘤病毒基因组递送的优势
传统溶瘤病毒治疗存在免疫原性高、生产复杂、肿瘤靶向性有限等问题。而纳米颗粒介导溶瘤病毒基因组（vGenomes）递送策略具有显著优势：通过纳米载体屏蔽，可减少全身免疫清除，同时通过配体修饰或被动积累增强肿瘤靶向递送；利用可扩展的纳米制造平台，如脂质纳米颗粒（LNPs），简化生产流程；避免使用活病毒，减少免疫原性和安全风险，同时保留病毒在肿瘤细胞内的条件复制能力，诱导抗肿瘤免疫。
纳米颗粒类型及工程化制剂
用于 vGenome 递送的纳米颗粒类型多样，包括脂质基纳米颗粒（LNPs）、聚合物纳米颗粒（如 PEI、PLGA）、外泌体、无机纳米颗粒（如 AuNPs）等。不同类型的纳米颗粒具有不同的修饰方式、优势和挑战，如 LNPs 生物相容性高但存在肝滞留风险，聚合物纳米颗粒核酸负载高但可能具有细胞毒性。
临床转化现状与挑战
尽管在临床前研究中展现出良好疗效，NP-vGenome 疗法的临床转化仍面临诸多挑战，如肿瘤靶向性不足、免疫原性风险、生产 scalability 和安全性评估等。目前，mRNA 疫苗的 LNPs 平台已获临床验证，为其转化提供了参考。未来需通过技术创新（如 CRISPR 编辑 vGenomes）、制定标准化监管指南、利用现有纳米药物生产平台等推动其临床应用。
结论
纳米技术与溶瘤病毒疗法的结合正在重新定义癌症治疗范式。通过功能化纳米颗粒封装病毒基因组，实现了靶向递送、免疫逃避控制和肿瘤内复制调节，在肺癌和黑色素瘤等临床前模型中显示出优越的治疗指数。随着技术的不断创新和对挑战的逐步解决，NP-vGenome 疗法有望成为下一代肿瘤免疫治疗的关键手段。
