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非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者常面临 BCG 免疫治疗的生殖健康风险。本研究纳入 23 例接受膀胱内 BCG 治疗的性活跃男性，对比治疗前后精液参数及激素水平，发现 BCG 显著降低精子浓度、活力及正常形态率，提示其潜在性腺毒性，为临床 fertility counseling 及生育力保存提供关键依据。
膀胱癌是全球男性高发的恶性肿瘤，在泌尿系统中发病率仅次于前列腺癌。其中，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）约占初发病例的 75%，尽管预后相对较好，但其高复发率和进展风险仍需积极干预。卡介苗（BCG）作为 NMIBC 治疗的金标准，通过诱导膀胱局部免疫反应发挥抗肿瘤作用，然而其对男性生育功能的潜在影响长期未被充分关注。临床中，年轻 NMIBC 患者常面临治疗获益与生殖健康的矛盾 ——BCG 虽能有效控制肿瘤，但其可能引发的精子质量下降甚至不育风险，成为医患共同关注的焦点。此前研究多因样本量小或指标单一，未能全面评估 BCG 对精子参数的影响，尤其缺乏对精子形态、激素水平关联机制的深入探讨。因此，明确 BCG 治疗与男性生育力的关系，对优化 NMIBC 患者的个体化治疗策略至关重要。
土耳其伊斯坦布尔巴吉拉尔研究培训医院泌尿外科的研究团队开展了一项前瞻性单中心研究，旨在系统评估膀胱内 BCG 治疗对 NMIBC 患者精子参数的影响。该研究成果发表于《Basic and Clinical Andrology》，为临床决策提供了重要证据。
研究主要采用以下技术方法：
- 精液分析：依据 WHO 第 6 版指南，在治疗前及治疗 3 个月后检测精子浓度、总精子数、 motility（活力）、形态等参数，形态评估采用 Kruger 严格标准。
- 激素检测：测定治疗前后血清总睾酮（TT）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）水平，使用 UniCel DxI 800 免疫分析系统检测。
- 统计分析：运用配对 t 检验、Wilcoxon 检验及 Spearman 相关分析，评估参数变化的统计学意义。
研究结果
患者基线与治疗耐受性
研究纳入 23 例性活跃男性患者，平均年龄 54.7±6.3 岁，肿瘤类型以 Ta 高等级（HG）为主。所有患者均完成 6 周 BCG 诱导治疗，7 例出现尿频、尿痛等轻微不良反应，经保守处理缓解，表明 BCG 治疗耐受性良好。
激素水平变化
治疗后 TT 和 FSH 水平显著升高（p<0.05），而 LH、PRL 无显著变化。这提示 BCG 可能通过影响下丘脑 - 垂体 - 性腺轴，特异性调节促性腺激素分泌，但其机制尚需进一步验证。
精子参数显著恶化
与治疗前相比，治疗后精子浓度从 67.0±40.8×10?/mL 降至 44.9±31.7×10?/mL（p=0.001），总精子数、progressive motility（前向运动率）分别下降 32.2% 和 35.0%，正常形态率从 1.57%±1.04% 骤降至 0.26%±0.54%（p<0.05），同时 immotile sperm（不动精子）比例显著增加。4 例患者出现新的少精子症（<16×10?/mL），精子形态异常以无定形头、短尾、颈部弯曲为主，表明 BCG 对精子发生的多阶段均有损害。
年龄与其他因素的影响
相关性分析显示，患者年龄与精子参数变化无显著关联（p>0.05），提示 BCG 的生殖毒性独立于生理性睾丸衰老。研究通过排除糖尿病、放化疗等混杂因素，增强了 BCG 直接影响生育力的结论可信度。
研究结论与讨论
本研究证实，膀胱内 BCG 治疗可导致 NMIBC 患者精子浓度、活力及正常形态率显著下降，具有明确的性腺毒性。其机制可能与以下途径相关：
- 全身炎症反应：BCG 诱导释放 TNF-α、IL-6 等促炎细胞因子，引发氧化应激，损害睾丸生精功能，动物模型中已观察到 BCG 诱导的睾丸炎及生精小管损伤。
- 血 - 睾屏障（BTB）破坏：免疫激活可能破坏 BTB 完整性，导致白细胞浸润和生精细胞损伤，影响精子发育微环境。
- 内分泌干扰：FSH 升高可能反映生精小管损伤后的代偿性分泌，而 TT 升高的机制尚不明确，需进一步检测游离睾酮水平。
研究同时指出，尽管 BCG 是 NMIBC 治疗的金标准，但其对年轻患者生育力的潜在威胁不容忽视。临床实践中，治疗前应常规开展生育力咨询，建议精液冷冻保存作为预防性策略。对于有生育需求的患者，需权衡 BCG 的肿瘤控制优势与生殖风险，探索低毒性替代疗法如丝裂霉素 C（MMC）或新型免疫调节剂。
本研究的局限性包括样本量较小、仅评估诱导治疗阶段、缺乏长期随访数据。未来需开展多中心、大样本研究，追踪 BCG 治疗后精子参数的远期变化，明确其毒性是否可逆，并深入解析免疫 - 生殖互作的分子机制。这些研究将为优化 NMIBC 患者的治疗方案、制定个体化生育保护策略提供更坚实的科学依据。
