"摇动致损：探索婴儿虐待性头部创伤新型临床前模型的行为与神经病理学结局"

本研究针对儿童虐待性头部创伤(AHT)缺乏理想动物模型的现状，开发了首个模拟重复性轻度AHT的小鼠模型。通过400 rpm机械摇动装置诱导P8-12幼鼠损伤，发现损伤后虽无急性行为异常，但青春期出现社交障碍和热痛觉过敏，并伴随前额叶皮层(PFC)和海马(HPC)基因表达改变、白质细胞增加及血脑屏障(BBB)渗漏。该模型为探索AHT诊断标志物和治疗干预提供了重要平台。

　　

在儿童创伤性脑损伤(TBI)中，虐待性头部创伤(AHT)是最致命的虐待形式，常因看护者剧烈摇晃导致加速-减速性脑损伤。约31-55%的AHT案例具有重复性特征，但多数患儿初期仅表现非特异性症状，认知和行为障碍往往在数年后才显现。这种延迟发病机制不明，且现有动物模型多聚焦单次重度损伤。Monash University领衔的国际团队在《Acta Neuropathologica Communications》发表研究，成功构建首个模拟重复性AHT的小鼠模型，揭示从单次到多次损伤的累积效应。

研究采用400 rpm机械摇动装置，对出生后8-12天(P8-12)的C57Bl/6J幼鼠进行15秒或60秒重复损伤。通过负趋地性测试、空中翻正反射等评估发育行为，青春期进行开放场地、社交互动等行为学分析。采用qRT-PCR检测PFC和HPC的45个基因表达，免疫组化分析GFAP、Iba1等标志物，并利用70 kDa右旋糖酐评估BBB完整性。

【摇动致损：行为与神经病理学结局】
急性期(P14)基因表达呈现区域特异性：PFC中14个基因全部上调，涉及生长(GHRH/IGF-1↓)和痛觉处理(MapK/Egr-1↑)；而HPC显示少突胶质细胞(Olig2)显著增加。BBB评估显示5次损伤组右旋糖酐渗漏增加3倍，伴随水通道蛋白4(AQP4)表达上调，提示脑水肿机制。

【脑重量变化】
P14时损伤组脑重显著增加(单次↑11.3%，三次↑9.8%)，但P21恢复正常，符合临床AHT的一过性脑水肿特征。

【慢性行为缺陷】
青春期(P40-45)出现特异性改变：热板测试中5次损伤组反应潜伏期缩短41%，显示痛觉过敏；社交测试显示损伤组相互跟随时间延长2.3倍，提示社交信息处理异常。

【分子机制】
P21海马中髓鞘调控因子(MYRF)表达增加2.1倍，与少突胶质细胞增殖相互印证；单胺氧化酶A(MAOA)表达改变可能关联后期攻击行为。前额叶AQP4表达呈现性别差异，雌性三次损伤组荧光强度较雄性高68%。

该研究首次证实重复性AHT可通过BBB破坏和白质重塑导致延迟性神经行为缺陷。建立的模型能模拟临床三大特征：重复损伤模式、无症状潜伏期和青春期缺陷显现。发现AQP4通道和MYRF通路的关键作用，为开发靶向治疗提供新思路。特别值得注意的是，该模型不使用麻醉药物，避免了常见动物模型的干扰因素，未来可用于筛选保护血脑屏障或调节少突胶质细胞分化的治疗策略，对改善AHT患儿长期预后具有重要转化价值。