美国成年人表观遗传年龄与自评健康、医疗可及性及利用的关联研究

为探讨健康状况与表观遗传年龄（DNA 甲基化衰老标志物）关联及医疗相关因素影响，研究人员分析 2343 名美国成人数据，发现自评健康良好者 PhenoAge、GrimAge2 更低，有固定医疗场所者 GrimAge2 较低，高就诊及住院者 DNAmTL 更短，为医疗研究提供新视角。

随着人口老龄化加剧，如何精准评估个体衰老进程及其与健康的关联成为医学研究的热点。表观遗传年龄作为一种基于 DNA 甲基化模式的生物标志物，自 2013 年问世以来，已在衰老机制、疾病风险预测等领域展现出巨大潜力。然而，尽管已有研究揭示了表观遗传年龄与健康状态的关联，但在医疗可及性（如是否有固定医疗场所）和医疗利用（如就诊次数、住院情况）的背景下，这些关联如何体现仍不明确。深入探究这一问题，不仅有助于理解医疗不平等的生物学本质，还能为临床应用中表观遗传标志物的合理使用提供依据。

为此，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania）等机构的研究人员，对 1999-2002 年美国国家健康与营养检查调查（NHANES）中的 2343 名 50 岁及以上美国成年人数据展开分析，旨在探讨自评健康状态、医疗可及性和医疗利用与七种表观遗传衰老标志物（包括 HannumAge、HorvathAge、SkinBloodAge、PhenoAge、GrimAge2、DNA 甲基化端粒长度（DNAmTL）和 DunedinPoAm）的关联。该研究成果发表在《Clinical Epigenetics》上，为表观遗传学与公共卫生的交叉研究提供了新证据。

研究主要采用了以下技术方法：通过 Illumina EPIC BeadChip 阵列检测全血样本的全基因组 DNA 甲基化，获取表观遗传年龄数据；利用 R 语言的‘Survey’包进行广义线性回归模型分析，调整了年龄、性别、种族、生活方式等混杂因素，并通过多重插补处理缺失数据。同时，研究还纳入了直接测量的端粒长度数据进行对比分析，样本均来自 NHANES 公开数据库。

研究结果

自评健康与表观遗传年龄的关联

调整相关因素后，自评健康 “良好 - 优秀” 组的 PhenoAge 比 “较差 - 一般” 组低 1.58 年（95% CI ?2.54, ?0.62，P=0.006），GrimAge2 低 1.16 年（95% CI ?1.80, ?0.53，P=0.004），DunedinPoAm 也显著降低（β=?0.02，P=0.02）。进一步分析 GrimAge2 的组成成分发现，自评健康良好者的 β-2 微球蛋白（B2M）、C 反应蛋白（CRP）和瘦素（Leptin）水平更低，且吸烟包年数（Packyears）更少，提示炎症反应和生活方式可能是潜在中介因素。

医疗可及性与表观遗传年龄的关联

有固定医疗场所者的 GrimAge2 比无固定场所者低 1.44 年（95% CI ?2.66, ?0.22，P=0.03），且其 CRP 和瘦素水平也呈下降趋势。然而，常规医疗场所是否为急诊室与表观遗传年龄无显著关联，表明固定医疗场所的规律性照护可能比场所类型更重要。

医疗利用与表观遗传年龄的关联

过去一年就诊≥10 次者的 DNAmTL 显著短于就诊 < 10 次者（β=?0.05 kb，95% CI ?0.09, ?0.01，P=0.02）；调整白细胞比例后，住院患者的 DNAmTL 也更短（β=?0.05 kb，P=0.02）。值得注意的是，直接测量的端粒长度与医疗利用无显著关联，提示 DNAmTL 可能对健康状态更敏感。

研究结论与讨论

本研究证实，自评健康状态与第二代、第三代表观遗传年龄标志物（如 PhenoAge、GrimAge2、DunedinPoAm）密切相关，且医疗可及性和利用模式与特定表观遗传指标存在关联。具体而言，固定医疗场所与更低的 GrimAge2 相关，高频次医疗利用则与更短的 DNAmTL 相关，后者可能反映了疾病负担对细胞衰老的影响。

研究结果具有多重意义：首先，进一步支持表观遗传年龄作为健康结局预测因子的价值，尤其是结合临床指标的 PhenoAge 和 GrimAge2，可为疾病风险分层提供新工具；其次，揭示了医疗可及性的生物学效应，提示改善医疗服务可及性可能通过降低炎症水平等机制延缓表观遗传衰老；最后，DNAmTL 与医疗利用的关联差异，为端粒生物学研究提供了新方向，其与传统端粒长度测量的差异机制值得深入探讨。

尽管研究存在横断面设计、数据时效性等局限，但其基于全国代表性样本的发现，为后续纵向研究和临床干预试验奠定了基础。未来，随着表观遗传技术的发展，结合更细致的医疗数据，有望进一步阐明表观遗传衰老在医疗服务与健康结局中的中介作用，推动精准医疗和老龄化健康管理的创新。