综述：天然倍半萜内酯在前列腺癌治疗中的作用机制及来源

这篇综述系统探讨了天然来源的倍半萜内酯（SLs）在前列腺癌治疗中的潜力。研究指出，以青蒿素、土木香内酯为代表的SLs通过调控PI3K/AKT、NF-κB等信号通路，显著抑制DU-145等前列腺癌细胞增殖。其植物来源（如菊科植物）和分子机制为开发新型抗癌药物提供了重要方向，但需进一步临床验证（in vitro/in vivo）。

　　

Abstract

前列腺癌作为男性生殖系统高发恶性肿瘤，其治疗面临巨大挑战。近年研究发现，源自菊科等植物的天然倍半萜内酯（Sesquiterpene lactones, SLs）展现出显著抗癌活性。通过PRISMA标准筛选1999-2024年文献证实，青蒿素（artemisinin）、土木香内酯（alantolactone）等SLs能靶向调控PI3K/AKT、MAPK和STAT3等多条信号通路，对DU-145、PC-3等前列腺癌细胞系具有增殖抑制作用。

作用机制解析

SLs通过独特α,β-不饱和γ-内酯结构，与NF-κB的p65亚基共价结合，阻断TNF-α介导的炎症信号传导。实验显示，costunolide可使PC-3细胞周期阻滞于G₂/M期，同时下调Bcl-2/Bax比值诱导凋亡。在MR49F耐药株中，parthenolide能逆转雄激素受体（AR）异常激活，其半数抑制浓度（IC₅₀）较传统化疗药物降低3-5倍。

植物来源图谱

主要活性SLs分布于6大药用植物：

• 阿魏属（Ferula penninervis）提供helenalin
• 菊苣（Cichorium intybus）富含cynaropicrin
• 银叶菊（Tanacetum argenteum）含高浓度inuviscolide

临床转化前景

虽然体外实验证实SLs能激活JNK/c-Jun通路促进癌细胞凋亡，但现有数据多限于动物模型。值得注意的是，artemisinin衍生物在前列腺癌骨转移模型中显示出靶向骨微环境特性，这为突破晚期癌症治疗瓶颈提供了新思路。未来需通过随机对照试验（RCT）验证其生物利用度与安全性参数。