基因工程改造 K562 细胞增强 NK 细胞对急性髓系白血病的细胞毒性并降低对 IL-15 的依赖性

急性髓系白血病（AML）治疗手段有限，提升自然杀伤（NK）细胞功能是有前景的免疫治疗策略。研究评估表达 CD137L 和 CD86 的基因修饰 K562 细胞增强 NK 细胞对 AML 细胞系毒性的潜力，发现其可显著增强毒性，部分替代 IL-15，具临床应用意义。

　　急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。通过人工抗原呈递细胞（aAPCs）增强自然杀伤（NK）细胞功能是一种有前景的免疫治疗策略。本研究评估了经基因改造、表达 CD137 配体（CD137L）和 CD86 的 K562 细胞增强 NK 细胞介导的针对 AML 细胞系（HL-60、KG-1 和 THP-1）细胞毒性的潜力。采用慢病毒转导生成 aAPCs，并通过 PCR、逆转录 PCR（RT-PCR）和流式细胞术进行验证。将脐带 NK 细胞和 NK-92 细胞系与 aAPCs 共培养，使用 7 - 氨基放线菌素 D（7-AAD）染色评估其对细胞系的细胞毒性。还评估了转导 K562 细胞替代白细胞介素 - 15（IL-15）的能力。这些细胞显著增强了 NK 细胞介导的细胞毒性，在更高的效应细胞与靶细胞（E:T）比下效果更明显。aAPCs 在激活脐带血 NK 细胞中部分替代了 IL-15，但对 NK-92 细胞无效。aAPCs 有效增强 NK 细胞细胞毒性，并可能在治疗应用中减少对细胞因子的依赖。这些发现凸显了 aAPCs 在改善基于 NK 细胞的免疫治疗中的潜力。