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为解决中枢神经系统多巴胺转运体（DAT）相关神经退行性疾病 PET 成像探针体内代谢稳定性及靶本比问题，研究人员合成两种在托烷骨架 N - 氟丙基和 2β- 甲氧羰基基团氘代的 18F 标记托烷衍生物。[18F] 6 和 [18F] 10 显示高 DAT 结合亲和力，[18F] 10 代谢稳定性更佳，为 DAT 成像提供新工具。
中枢神经系统中的多巴胺转运体（DAT）是诊断和研究多种神经退行性疾病的重要生物标志物。为开发体内代谢稳定、具有高靶本比的正电子发射断层扫描（PET）成像探针，研究人员合成并评估了两种在托烷骨架 N - 氟丙基和 2β- 甲氧羰基基团进行氘代的 18F 标记托烷衍生物。放射性配体 [18F] 6 和 [18F] 10 通过 “两步一锅法” 从脱水芽子碱合成并进行 18F 放射性标记。研究进行了亲脂性测定、体外结合实验及大鼠微 PET 成像。[18F] 10 显示出更高的标准化摄取值比（SUVr），因此被选用于体内代谢和生物分布的进一步评估。结果表明，[18F] 6 和 [18F] 10 的放射化学纯度均＞98%，摩尔活度约为 30 GBq/μmol。两者在体外对 DAT 表现出高特异性和结合亲和力，IC50 值在 2～3 nM 之间。野生型 Sprague-Dawley 大鼠的微 PET 成像显示，[18F] 10 的 SUVr 高于 [18F] 6。阻断实验证实了 [18F] 10 在微 PET 成像中与 DAT 结合的选择性和可逆性。在半帕金森病（PD）模型大鼠的微 PET 成像中验证了 [18F] 10 对 DAT 相关疾病的诊断效力。大鼠体内代谢研究表明 [18F] 10 具有增强的稳定性，生物分布实验进一步证实其在富含 DAT 的纹状体区域积累。结论显示，[18F] 10 是一种极具潜力的代谢稳定的 18F 标记 PET 探针，在检测和监测 DAT 相关神经疾病方面具有潜在临床应用价值。
