METTL3介导的CDKN2A m6A修饰通过抑制铁死亡增强宫颈鳞癌顺铂耐药性的机制研究

为解决宫颈鳞癌(CESC)顺铂耐药难题，研究人员通过生物信息学分析和实验验证，揭示了METTL3/YTHDF1/CDKN2A轴通过m6A修饰抑制铁死亡的新机制。研究发现CDKN2A经METTL3介导的m6A修饰后稳定性增强，通过JAK2/STAT3通路抑制铁死亡，从而促进CESC顺铂耐药。该研究为克服临床耐药提供了新靶点。

　　

宫颈鳞状细胞癌(CESC)作为女性第四大恶性肿瘤，其顺铂(cisplatin)耐药问题严重制约临床疗效。最新研究揭示了RNA甲基化修饰(m⁶A)在其中的关键作用：甲基转移酶METTL3通过对细胞周期抑制因子CDKN2A进行m⁶A修饰，经阅读蛋白YTHDF1增强其mRNA稳定性。机制上，CDKN2A通过激活JAK2/STAT3信号通路，显著抑制铁死亡(ferroptosis)关键指标——活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe²⁺)积累。裸鼠成瘤实验结合CCK-8增殖检测证实，该调控轴可增强癌细胞对顺铂的抵抗能力。这项研究不仅阐明了表观转录组调控与细胞程序性死亡间的分子联系，更为逆转CESC化疗耐药提供了METTL3/YTHDF1/CDKN2A这一潜在治疗靶点。