靶向5-HT通路缓解纳米紫杉醇化疗剂量限制性神经毒性的机制与干预策略

化疗诱导的周围神经毒性(CIPN)是限制化疗剂量的严重副作用。来自未知机构的研究团队通过代谢组学分析发现，纳米紫杉醇治疗显著提升患者和小鼠血清5-羟色胺(5-HT)水平，揭示肠嗜铬细胞(EC)通过CREB3L3/MMP3/FAS信号通路介导施万细胞损伤的机制。研究证实5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛可特异性阻断该通路，在保持化疗效果的同时显著缓解CIPN，为临床防治提供了新策略。

　　

化疗引发的周围神经毒性(CIPN)作为剂量限制性副作用，其发生机制长期不明且缺乏有效干预手段。最新代谢组学研究揭示，纳米紫杉醇治疗会显著提升癌症患者和小鼠模型血清中的5-羟色胺(5-HT)水平。深入机制研究发现，该化疗药物能刺激肠嗜铬细胞(EC)增强5-HT生物合成，而过量的5-HT会通过激活CREB3L3/MMP3/FAS信号通路导致施万细胞损伤。引人注目的是，5-HT/去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛展现出双重保护效应——既能有效抑制上述神经毒性信号通路的激活，又不会影响纳米紫杉醇的抗肿瘤疗效。临床数据显示，文拉法辛联用方案可显著改善患者CIPN症状。这项突破性研究不仅阐明EC细胞源性5-HT在化疗神经毒性中的核心作用，更为临床防治纳米紫杉醇导致的慢性累积性神经损伤提供了创新性治疗策略。