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为探讨 T2DM 合并 DED 患者眼表体征与 DPN 症状的关联,研究人员用 MNSIQ 将患者分组,评估 OSDI、眼表病变及角膜神经纤维参数。发现 MNSIQ-DPN 患者眼表损伤更重,MNSIQ 评分与多项指标显著相关,为 DED 诊疗提供新视角。
糖尿病作为 21 世纪全球面临的重大健康挑战,其引发的眼部并发症严重威胁视力健康。糖尿病相关干眼症(DED)是糖尿病患者最常见的眼表疾病,然而角膜感觉减退常导致 DED 的症状与体征脱节,造成诊断延迟或误诊,甚至可能进展为糖尿病神经营养性角膜病变(DNK),导致不可逆的角膜损伤。因此,如何早期准确评估糖尿病患者的眼表病变程度,尤其是合并周围神经病变的情况,成为临床亟待解决的问题。
为了攻克这一难题,山东第一医科大学眼科研究所(青岛眼科医院)的研究人员开展了一项临床相关性研究,旨在探讨 2 型糖尿病(T2DM)合并 DED 患者的眼表体征与糖尿病周围神经病变(DPN)症状之间的关联。该研究成果发表在《Ophthalmology and Therapy》杂志上,为糖尿病眼表并发症的诊疗提供了重要的科学依据。
研究人员采用前瞻性、观察性横断面研究设计,纳入 116 例 T2DM 患者(其中 40 例为 MNSIQ 定义的 DPN 患者,76 例为非 DPN 患者)和 51 名年龄匹配的健康对照。研究中使用了多种关键技术方法:通过密歇根神经病变筛查量表(MNSIQ)评估 DPN 症状;利用眼表疾病指数(OSDI)问卷评估眼部刺激症状;借助 Cochet–Bonnet 角膜知觉测量仪、角膜荧光素染色(CFS)、Schirmer I 泪液分泌试验(SIT)、泪河高度(TMH)、无创角膜地形图泪膜破裂时间(NIKf-BUT)及 OCULUS 设备检测睑板腺缺失(MGL)等级等评估眼表病变;运用活体共聚焦显微镜(IVCM)检测角膜神经纤维参数,包括角膜神经纤维密度(CNFD)、长度(CNFL)、分支密度(CNBD)及角膜微神经瘤等。
研究结果
患者基线特征与眼表参数比较
MNSIQ-DPN 组糖尿病病程显著长于非 DPN 组(16.15±9.61 年 vs 11.75±7.25 年,p=0.01),糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高(8.34±1.81% vs 7.31±1.30%,p<0.001)。尽管两组 OSDI 评分无显著差异,但 MNSIQ-DPN 组的 CFS 评分、MGL 等级显著更高,角膜敏感性更低,提示其眼表损伤更严重。
角膜神经纤维参数变化
IVCM 结果显示,与健康对照相比,MNSIQ-DPN 组和非 DPN 组的角膜神经纤维密度(CNFD)、长度(CNFL)、分支密度(CNBD)均显著降低,且 MNSIQ-DPN 组的降低更为明显。此外,MNSIQ-DPN 组角膜微神经瘤的数量和面积显著多于非 DPN 组及健康对照,表明角膜神经结构损伤与 DPN 严重程度密切相关。
相关性分析
Spearman 相关分析表明,MNSIQ 评分与 CFS、MGL 等级呈显著正相关,与角膜神经纤维参数(CNFD、CNBD、CNFL)呈显著负相关,而与 OSDI 评分无显著关联。同时,MNSIQ 评分与角膜微神经瘤的数量和面积显著正相关,进一步验证了 DPN 与眼表病变的紧密联系。
研究结论与讨论
本研究证实,在 T2DM 合并 DED 患者中,DPN 是导致眼表并发症的关键因素。MNSIQ 评分与角膜上皮缺损、睑板腺功能障碍(MGD)及角膜神经纤维丢失显著相关,提示 MNSIQ 可作为评估糖尿病眼表病变的重要工具。角膜微神经瘤的出现可能是神经损伤的早期标志,其数量和面积可反映 DPN 的严重程度。
研究结果强调了在糖尿病患者眼科常规检查中纳入 DPN 评估的重要性,有助于早期发现严重眼表病变,避免因症状与体征不一致导致的漏诊或误诊。此外,活体共聚焦显微镜(IVCM)作为一种非侵入性技术,在评估角膜神经病变方面具有重要价值,可作为 DPN 的辅助诊断手段。
尽管本研究存在样本量较小、未纳入神经传导研究等局限性,但其首次系统揭示了 DPN 症状与眼表病变的相关性,为糖尿病眼表疾病的发病机制提供了新见解,也为临床早期干预和个性化治疗策略的制定奠定了基础。未来需进一步扩大样本量,开展多中心研究,并探索针对角膜神经修复的治疗方法,以改善糖尿病患者的眼表健康和生活质量。