编辑推荐：
为解决早产儿支气管肺发育不良（BPD）发病率居高不下、现有疗法局限性等问题，研究人员开展了早产儿 BPD 防治现状及新兴疗法研究。发现咖啡因、维生素 A 等现有药物效果有限，而干细胞、micro-RNA 疗法等新兴疗法展现潜力，为 BPD 防治提供新方向。
支气管肺发育不良（BPD）是困扰早产儿的严重呼吸系统疾病，主要表现为出生后持续依赖呼吸支持至校正胎龄 36 周，常伴随肺结构发育异常和免疫失调。随着早产儿存活率提升，BPD 发生率却未显著下降，尤其在胎龄 < 25 周的超早产儿中，其结构不成熟和免疫功能异常使防治面临巨大挑战。现有疗法如咖啡因虽能降低 BPD 风险，但其他药物如维生素 A、糖皮质激素等因副作用或成本效益问题应用受限，亟需安全有效的新疗法。
美国 Rowan 大学等机构的研究人员对早产儿 BPD 的防治现状和新兴疗法展开系统研究，相关成果发表在《Pediatric Drugs》。
研究主要通过分析大规模随机对照试验（RCT）数据、临床前动物模型实验以及新兴疗法的临床试验进展进行。样本队列涵盖不同胎龄早产儿，涉及多个国家的多中心研究数据。
现有疗法的效果与局限
- 早期干预药物：
咖啡因作为腺苷受体拮抗剂，通过提高呼吸驱动、减少缺氧发作，在 CAP 试验中使 BPD 风险降低（aOR=0.63，95% CI 0.52-0.76），且早期使用（出生后 3 天内）效果更佳，还可改善神经发育结局。维生素 A 通过促进肺上皮细胞分化，在 RCT 中使 BPD 或死亡复合终点风险降低（RR=0.89，95% CI 0.80-0.99），但需肌肉注射、成本高且效果有限，临床应用受限。
- 糖皮质激素：
早期低剂量氢化可的松在 PREMILOC 试验中使无 BPD 生存率提高（OR=1.48，95% CI 1.02-2.16），但增加 < 25 周早产儿败血症风险；地塞米松早期使用虽有效但增加神经发育障碍（NDI）风险，需根据 BPD 风险个体化用药。
- 对症治疗药物：
吸入性支气管扩张剂和利尿剂可改善症状，但无法预防 BPD，且利尿剂存在电解质紊乱等副作用。
新兴疗法的探索与前景
- 干细胞疗法：
间充质干细胞（MSCs）及其条件培养基在动物模型中可改善肺发育，Ⅰ/Ⅱ 期临床试验显示气管内给药安全，在 < 25 周早产儿中显示降低严重 BPD 趋势，但面临细胞来源、免疫排斥及大规模生产质量控制等挑战。
- 分子靶向疗法：
micro-RNA（miR）疗法中，miR-34a 通过调控血管生成素 - 1（Ang-1）、沉默信息调节因子 - 1（Sirtuin-1）等靶点影响肺发育，动物实验显示抑制 miR-34a 可改善肺结构；AVR-48 作为壳六糖类似物，通过结合 Toll 样受体 4（TLR4）调节免疫，在小鼠模型中减少炎症、促进肺泡发育，已获 FDA 快速通道认定。
- 其他新兴策略：
产前大剂量维生素 C 补充可改善吸烟孕妇婴儿的肺功能；IGF-1/IGFBP3 在 Ⅱ 期试验中使严重 BPD 发生率降低（13/61 vs. 27/60，p=0.04）；吸入性布地奈德与表面活性剂联合在部分 RCT 中降低 BPD 风险，但需更多数据验证。
研究结论与意义
现有疗法中咖啡因是预防 BPD 的核心药物，但对超早产儿效果有限。新兴疗法如干细胞、miR-34a 抑制剂、AVR-48 等通过多靶点调节炎症、促进肺发育，展现出突破现有治疗瓶颈的潜力。未来需进一步明确 BPD 表型异质性，开发基于生物标志物的个体化治疗方案，同时解决新兴疗法的安全性和可及性问题。该研究为 BPD 防治提供了全面的证据总结和创新方向，有望推动临床转化，改善早产儿长期预后。
