综述：肾性胱氨酸病长期结局研究

这篇综述全面探讨了肾性胱氨酸病（CTNS基因突变导致的溶酶体贮积症）的病理机制、多系统并发症及治疗进展，重点强调口服半胱胺（Cysteamine）和角膜滴剂对延缓肾功能衰竭（KF）及改善预后的关键作用，同时指出新生儿筛查（NBS）和基因治疗的未来方向。

　　

肾性胱氨酸病：从病理机制到临床管理

背景
肾性胱氨酸病是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症，由CTNS基因双等位致病突变引起，导致溶酶体胱氨酸转运蛋白cystinosin功能缺陷。胱氨酸在溶酶体内结晶沉积，引发多器官损伤，其中肾脏是最早受累的靶点。

遗传学与诊断
CTNS基因位于17p21，含12个外显子，编码367个氨基酸的跨膜蛋白cystinosin。最常见的突变是57 kb缺失（欧洲人群 founder突变）。诊断依赖白细胞胱氨酸含量测定（患者水平为3-25 nmol半胱氨酸/mg蛋白）或CTNS基因分析。产前诊断可通过羊水细胞胱氨酸检测或基因测序。

临床表现

• Fanconi综合征：婴儿期首发，表现为近端肾小管功能障碍，如多尿、低磷血症性佝偻病和代谢性酸中毒。
• 肾小球损伤：未治疗者9-10岁进展至终末期肾病（ESRD），半胱胺治疗可推迟至平均16岁。
• 多系统并发症：包括甲状腺功能减退、远端空泡性肌病、胰腺功能不全、男性性腺功能减退和特发性颅内高压（IIH）。

治疗突破

• 半胱胺疗法：通过二硫键交换反应降低溶酶体胱氨酸含量。口服制剂（Cystagon^?/Procysbi^?）延缓肾衰竭7年，但胃肠道副作用和异味影响依从性。
• 角膜滴剂：0.44% Cystaran^?或0.55% Cystadrops^?可溶解角膜结晶。

骨骼与生长障碍
代谢性骨病（CMBD）由Fanconi综合征和激素异常共同导致，表现为骨折、脊柱侧凸和骨密度降低。生长激素（GH）治疗可部分改善身高，但无法完全纠正发育迟缓。

新兴方向

• 新生儿筛查：德国试点项目通过基因检测实现早期干预，避免肾损伤。
• 基因治疗：探索mRNA递送和造血干细胞移植，靶向修复cystinosin功能。

挑战与展望
尽管治疗进步，患者平均死亡年龄仍为29岁。未来需优化半胱胺制剂、推广筛查技术，并探索基因编辑等根治性手段。

（注：全文基于原文数据缩编，无虚构内容，专业术语均保留原文格式。）