[18F]AlF-NOTA-奥曲肽与[68Ga]Ga-DOTA-SSA PET/CT在神经内分泌肿瘤评估中的观察者间一致性比较研究

本研究针对神经内分泌肿瘤（NEN）影像诊断中[68Ga]Ga-DOTA-SSA（生长抑素类似物）的局限性，通过多中心试验比较新型示踪剂[18F]AlF-NOTA-奥曲肽（[18F]AlF-OC）的观察者间一致性。结果显示两者在病灶定性与定量分析中均呈现近乎完美的一致性（Gwet's AC>0.9），且[18F]AlF-OC图像质量更优（p<0.0001），证实其可作为[68Ga]Ga-DOTA-SSA的临床替代方案，为NEN精准诊疗提供新选择。

　　

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类高度异质性的肿瘤，其诊断和治疗高度依赖生长抑素受体（Somatostatin Receptor, SSTR）的分子影像学检测。目前，[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-SSA（如[⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE和[⁶⁸Ga]Ga-DOTANOC）是临床金标准，但其存在半衰期短（67.6分钟）、生产成本高、空间分辨率受限等缺陷。而氟-18标记的示踪剂（如[¹⁸F]AlF-NOTA-奥曲肽）凭借更长的半衰期（109.8分钟）、更高的生产效率和更优的物理特性，成为极具潜力的替代选择。然而，新型示踪剂的临床推广需严格验证其读片一致性与可靠性。

比利时鲁汶大学医院核医学科Christophe M. Deroose团队牵头开展了一项前瞻性多中心研究，通过5名阅片者对75例NEN患者的配对影像分析，系统比较[¹⁸F]AlF-OC与[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-SSA PET/CT的观察者间和观察者内一致性。该研究作为NCT04552847临床试验的次要终点分析，论文发表于《EJNMMI Reports》。

研究采用标准化流程：所有患者在接受[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-SSA（56例DOTATATE，19例DOTANOC）和[¹⁸F]AlF-OC PET/CT扫描后，由5名阅片者（含2名资深专家）独立评估19个器官的病灶特征（5级Likert量表）、数量（6级分类）、显像清晰度及整体图像质量。采用Gwet's AC统计量分析一致性，并通过20例患者的重复读片评估观察者内可重复性。

病灶定性分析
全器官综合评估显示，两种示踪剂在恶性病灶判定（评分4-5分）中均达到近乎完美的一致性（[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-SSA AC1=0.934 vs [¹⁸F]AlF-OC AC1=0.921）。器官特异性分析中，骨骼（AC2=0.788）和肝脏（AC2=0.902）病灶一致性最高，而淋巴结（AC2=0.717）和腹膜病灶（AC2=0.661）略低，主要与弥漫性病灶计数差异有关。值得注意的是，经验差异对结果无显著影响（p>0.05）。

病灶定量分析
恶性病灶数量分级（0/1/2-5/6-10/11-20/>20）评估显示，两种示踪剂一致性相当（[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-SSA AC2=0.749 vs [¹⁸F]AlF-OC AC2=0.736）。淋巴结计数差异主要源于两名阅片者对弥漫性病变的分类分歧。

图像质量与Krenning评分
[¹⁸F]AlF-OC的全局图像质量评分显著更高（4.22 vs 3.86，p<0.0001），这归因于其更高注射活度（平均295 MBq）和更长采集时间。两种示踪剂的Krenning评分（PRRT治疗关键指标）一致性近乎完美（AC2>0.925）。

观察者内可重复性
两名阅片者的重复评估显示，病灶定性（AC2>0.910）和定量（AC2>0.791）均保持高度一致性，证实读片结果的稳健性。

该研究首次系统验证了[¹⁸F]AlF-OC与[⁶⁸>Ga]Ga-DOTA-SSA在临床读片中的等效性。其近乎完美的一致性（AC>0.9）结合[¹⁸F]AlF-OC在产能、物流和图像质量上的优势，为NEN诊疗提供了更可持续的分子影像解决方案。尤其值得注意的是，该研究采用真实世界多中心设计，涵盖不同经验水平的阅片者，结论具有广泛推广价值。未来研究可进一步探索[¹⁸F]AlF-OC在长轴视野PET系统中的应用潜力，以及其在治疗反应评估中的价值。