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为探讨 GnRH-a 预处理对 PCOS 患者 FET 周期妊娠及围产期结局的影响，研究人员开展回顾性队列研究。发现总体人群无显著差异，但首次失败患者次周期用 GnRH-a 可提高活产率等，为临床方案选择提供参考。
多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌疾病，困扰着全球 8%-13% 的女性。其患者常面临排卵障碍、激素紊乱等问题，即便借助试管婴儿技术，妊娠成功率也参差不齐。在冻融胚胎移植（Frozen-Thawed Embryo Transfer, FET）中，程序化周期是常用的子宫内膜准备方案，但促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist, GnRH-a）预处理的效果一直存在争议。部分研究认为 GnRH-a 可抑制过高的雌激素和黄体生成素（LH），改善子宫内膜容受性，而另一些研究则未发现显著益处，甚至对围产期安全性存疑。因此，明确 GnRH-a 在 PCOS 患者 FET 中的真实价值，对优化临床方案至关重要。
为此，华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心的研究人员开展了一项大规模回顾性队列研究。该研究纳入 2016 年 1 月至 2022 年 9 月期间 1934 例 PCOS 患者的 2733 个 FET 周期，其中 223 个周期在程序化方案前使用 GnRH-a 预处理，2510 个为单纯程序化周期。研究通过倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）和广义估计方程（Generalized Estimating Equation, GEE）控制混杂因素，并对经历过两种方案的患者进行亚组分析，旨在比较妊娠结局（活产率、临床妊娠率、流产率等）和围产期结局（如早产、低出生体重等）的差异。研究结果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》。
研究主要采用了以下关键技术方法：首先，通过电子病历系统收集患者基线特征、治疗方案及妊娠数据，并通过电话随访获取围产期结局；其次，运用 PSM 按 1:4 比例匹配两组患者的基线变量（如年龄、BMI、子宫内膜厚度等），以平衡组间差异；最后，利用 GEE 模型处理同一患者多次周期的相关性，同时采用 Wilcoxon 配对符号秩检验分析亚组中两种方案的直接对比结果。
基线特征与匹配效果
研究初始队列中，GnRH-a 组患者年龄较大、移植周期数更多，子宫内膜厚度略厚，且子宫因素、促排卵方案等基线变量存在显著差异。经 PSM 后，除胚胎移植与取卵间隔时间外，其余变量均达到平衡，标准化均差小于 0.1，表明匹配效果良好。
总体妊娠结局
在总体 PCOS 人群中，两组的临床妊娠率（66.9% vs. 62.3%）、活产率（54.1% vs. 52.0%）、单胎活产率、多胎率及流产率等均无显著差异（P>0.05）。但 GnRH-a 组生化妊娠丢失率显著高于非 GnRH-a 组（11.2% vs. 7.3%, P=0.047），调整混杂因素后该差异仍存在（aOR=1.60, P=0.046）。
亚组分析：同一患者两种方案的对比
在 138 例经历过两种方案的患者中，GnRH-a 预处理显著提高了调整后的活产率（0.446 vs. 0.138, P<0.001）、单胎活产率（0.377 vs. 0.113, P<0.001）、临床妊娠率（0.546 vs. 0.329, P<0.001），并降低了流产率（0.100 vs. 0.192, P=0.028）。进一步分析发现，这些改善主要体现在第二移植周期。在首次周期未活产的患者中，第二周期改用 GnRH-a 后，临床妊娠率显著提升（OR=7.83, P<0.001），而胚胎质量、子宫内膜厚度等因素并非唯一解释。
围产期结局
对 1216 例单胎活产婴儿的分析显示，两组在 gestational age、出生体重、分娩方式、妊娠并发症（如妊娠期高血压、糖尿病）及不良出生结局（早产、低出生体重等）方面均无显著差异（P>0.05），提示 GnRH-a 预处理不增加围产期风险。
结论与讨论
研究表明，对于 PCOS 患者的首次 FET 周期，程序化方案中添加 GnRH-a 预处理并未显著改善整体妊娠或围产期结局，但对于首次周期失败的患者，次周期改用 GnRH-a 可显著提高活产率和临床妊娠率，降低流产率。这可能与 GnRH-a 抑制 LH 过高、改善子宫内膜容受性有关，尤其适用于对首次方案反应不佳的患者。尽管研究存在回顾性设计的局限性，但其大样本量和多重统计方法为临床决策提供了重要参考，提示对于首次程序化周期失败的 PCOS 患者，尝试 GnRH-a 预处理可能是一种有效的挽救策略。未来需更多前瞻性随机对照试验验证机制，并明确获益人群的生物学特征。
