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为探讨 ARBs 与 COPD 人群肺癌发病风险的关联，研究人员基于鄞州区域医疗数据库，纳入 25,436 例 COPD 患者，采用时变 Cox 模型分析。发现 ARBs 累积使用年数与肺癌风险降低相关（HR=0.93, 95% CI:0.90–0.97），为 COPD 患者用药提供新视角。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球及我国最常见的慢性呼吸系统疾病之一，其不仅会引发持续性呼吸症状和气流受限，还常与心血管疾病（CVD）、肺癌等并发症相伴。COPD 患者的肺部和全身炎症被认为是心血管疾病的危险因素，同时，COPD 与肺癌共享吸烟等共同病因，炎症微环境更可能促进肺癌的发生发展。然而，关于血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）这一常用于治疗心血管疾病且对 COPD 预后有改善作用的药物，与肺癌风险的关联在既往研究中结论不一，尤其缺乏针对中国 COPD 人群的特异性研究。
为填补这一研究空白，北京大学公共卫生学院、宁波市鄞州区疾病预防控制中心等机构的研究人员，基于鄞州区区域医疗数据库（YRHCD）开展了一项大规模回顾性队列研究。该研究纳入 2010 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日期间诊断的 25,436 例 COPD 患者（年龄≥40 岁，基线数据完整），通过 ICD-10 编码识别 COPD 和肺癌（C34）病例，并根据 ARBs 处方记录定义暴露组（8,611 例）与对照组。研究主要探讨 ARBs 使用（包括二元暴露和累积使用年数）与肺癌发病风险的关联，相关成果发表在《Respiratory Research》。
研究采用的关键技术方法包括：
- 数据来源与队列构建：利用覆盖鄞州区全人群健康数据的 YRHCD 数据库，通过 ICD-10 编码筛选 COPD 患者，排除基线期使用 ARBs 或肺癌确诊在随访 1 年内的个体，构建研究队列。
- 统计模型：运用时变 Cox 比例风险模型，调整年龄、性别、教育程度、吸烟、饮酒、COPD 急性加重状态、合并症（如高血压、糖尿病）及用药等多因素，计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI）。
- 敏感性与阴性对照分析：通过调整肺癌潜伏期（0 个月、6 个月、2 年）、替换对照组为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）使用者、逆概率处理加权（IPTW）法处理时依性混杂，以及引入钙通道阻滞剂（CCB）作为阴性对照暴露（NCE）、青光眼和骨折作为阴性对照结局（NCO），验证结果稳健性。
研究结果
1. 基线特征与 ARBs 使用情况
- 队列平均年龄 68.28 岁，60.6% 为男性，平均随访 4.59 年，共确诊 470 例肺癌（1.85%）。
- ARBs 使用者平均用药 2.70 年，主要药物为替米沙坦（28%）、厄贝沙坦（25%）、氯沙坦（24%）和缬沙坦（21%）。与非使用者相比，ARBs 组年龄更大、教育程度较低，高血压、糖尿病、心血管疾病等合并症及住院率更高。
2. ARBs 与肺癌风险的关联
- 二元暴露分析：未发现 ARBs 使用与肺癌风险显著关联（HR=0.95, 95% CI:0.77–1.16）。
- 累积使用年数分析：调整多因素后，ARBs 累积使用年数与肺癌风险呈显著负相关（HR=0.93, 95% CI:0.90–0.97），提示长期用药（如≥5 年）风险降低更明显。亚组分析显示，65 岁以上人群中保护效应更显著（HR=0.91, 95% CI:0.87–0.95），而 COPD 或 CVD 住院亚组中仅 CVD 组结果与主分析一致。
3. 敏感性与阴性对照分析结果
- 不同潜伏期调整、替换 ACEI 对照、IPTW 分析均显示结果稳健，ARBs 累积使用年数的 HR 值稳定在 0.89–0.94。
- 阴性对照分析中，CCB 暴露与肺癌无关联（HR=0.98, 95% CI:0.95–1.02），ARBs 累积使用与青光眼（HR=0.96, 95% CI:0.91–1.01）、骨折（HR=0.99, 95% CI:0.98–1.00）亦无显著关联，提示主分析结果不受未测量混杂因素影响。
研究结论与讨论
本研究首次在中国 COPD 人群中证实，ARBs 累积使用与肺癌风险降低显著相关，且该关联在敏感性分析和阴性对照检验中保持一致。其潜在机制可能与 ARBs 抑制肾素 - 血管紧张素系统（RAS）、减轻 Ang II 介导的炎症和纤维化反应有关。通过阻断 AT1 受体，ARBs 可调节 ACE-2/Ang-(1–7)/Mas 受体通路的抗炎症作用，减少巨噬细胞、T 细胞等免疫细胞的募集，抑制核因子 κB（NF-κB）活化和 M2 型肿瘤相关巨噬细胞极化，从而破坏促肿瘤微环境。
尽管研究存在单中心数据、无法确定因果关系、部分协变量缺失（如 FEV1、家族癌症史）等局限性，但其基于大样本真实世界数据，通过严谨的流行病学设计为 ARBs 在 COPD 患者中的潜在抗肿瘤效应提供了重要证据。尤其对合并高血压的 COPD 患者，长期使用 ARBs 可能带来心血管保护以外的额外获益。未来需更大规模多中心研究验证，并深入探索 ARBs 与肺癌关联的分子机制，为临床精准用药提供理论支持。
