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静脉血栓栓塞症（VTE）是孕产妇死亡主因，有效预测不良妊娠结局的生物标志物有限。本研究针对早期妊娠 VTE 患者，分析凝血酶 - 抗凝血酶复合物（TAT）水平变化与不良结局关联，发现 TAT 变化值存在 - 2.87 阈值，低于此值风险显著升高，为临床提供新方向。
妊娠原本被视为生命的奇迹之旅，但对于合并静脉血栓栓塞症（VTE）的孕妇而言，这场旅程却充满风险。VTE 作为导致孕产妇死亡的重要原因之一，其在妊娠期的隐匿性和潜在危害始终困扰着临床医生。目前，尽管 D - 二聚体是常用的 VTE 筛查指标，但其在妊娠期间的敏感性（73%）和特异性（15%）均不理想，难以满足早期精准预测的需求。更棘手的是，妊娠本身会引发高凝状态，凝血因子升高、抗凝蛋白活性下降等生理变化，使得传统凝血指标的应用价值受限。因此，寻找更可靠的生物标志物，揭示其与妊娠结局的关联，成为改善 VTE 孕妇母婴预后的关键科学问题。
为了突破这一困境，福建医科大学附属福建省妇幼保健院的研究团队开展了一项具有临床转化价值的研究。该团队聚焦于早期妊娠（<14 周）确诊 VTE 的孕妇群体，通过回顾性队列分析，探究血浆凝血酶 - 抗凝血酶复合物（TAT，反映凝血系统激活的敏感指标）水平动态变化与不良妊娠结局（包括流产、早产、胎儿生长受限等）的关系。这项研究成果发表在《Thrombosis Journal》，为 VTE 孕妇的个体化管理提供了全新视角。
研究人员采用了多维度的技术方法：首先，基于单中心（福建妇幼保健院）2021 年 6 月至 2024 年 5 月的临床数据，筛选出 89 例符合标准的早期妊娠 VTE 患者，收集其早、中孕期的血浆 TAT 水平（分别定义为 TATp1 和 TATp2，差值为 TATp2-1）；其次，通过多元回归模型调整年龄、BMI、血栓倾向（thrombophilia）等混杂因素，评估 TAT 变化与不良结局的关联；最后，运用广义加性模型和阈值效应分析，探索潜在的非线性关系。
研究结果
基线特征与妊娠结局的初步关联
根据 TATp2-1 将患者分为低、中、高三个三分位组，结果显示：尽管三组在年龄、BMI、教育水平等基线特征上无显著差异，但不良妊娠结局发生率随 TATp2-1 降低呈显著上升趋势（低组 26.7% vs. 高组 73.3%，P=0.001）。其中，子痫前期的分布差异尤为突出（中组 17.2% vs. 高组 0%，P=0.015），提示 TAT 动态变化可能与胎盘血管异常密切相关。
多元分析揭示 TAT 变化的独立保护效应
多元回归分析显示，TATp2-1 与不良妊娠结局呈显著负相关（校正 OR=0.62，95% CI:0.47–0.80，P=0.0004），且其保护效应强于单一时间点的 TATp1 或 TATp2。值得注意的是，这种关联呈现非线性特征：当 TATp2-1 低于 - 2.87 时，不良结局风险显著升高（OR=1.74，95% CI:0.82–3.71）；而高于该阈值时，风险则显著降低（OR=0.37，95% CI:0.22–0.63，P=0.0002）。这一阈值的发现，首次为临床提供了可量化的风险分界点。
亚组分析与潜在机制探索
亚组分析表明，TATp2-1 的保护效应在不同人群中存在差异：≤35 岁孕妇（OR=0.62，95% CI:0.45–0.86）、合并血栓倾向者（OR=0.56，95% CI:0.33–0.93）及 BMI≤26 kg/m2 者中更为显著。研究团队推测，TAT 过度降低可能打破妊娠期间凝血 - 抗凝的动态平衡，抑制胎盘血管重塑和滋养层细胞侵袭，进而引发不良结局。这一假设为解释 TAT 阈值的生物学意义提供了方向。
结论与临床意义
本研究首次证实，早期妊娠 VTE 患者的 TAT 水平变化与不良妊娠结局呈非线性关联，且存在关键阈值 - 2.87。当 TATp2-1 低于该阈值时，需警惕过度抗凝导致的风险升高，提示临床应根据 TAT 动态调整低分子肝素（LMWH）剂量，建立分层管理策略（如高风险组每 4–6 周监测 TAT）。此外，研究强调了动态监测凝血标志物在妊娠并发症预测中的价值，为开发基于 TAT 的个体化诊疗方案奠定了基础。
尽管研究存在单中心、样本量有限等局限性，但其创新性地将 TAT 动态变化与妊娠结局关联，不仅拓展了 VTE 妊娠管理的理论框架，更提供了可操作的临床路径。未来，通过多中心验证和机制研究，TAT 有望成为妊娠期 VTE 风险评估的核心指标，推动精准产科抗凝治疗的发展。
