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为探讨塞利尼索（selinexor）方案用于老年弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗的价值，研究人员回顾性分析 16 例接受该方案的老年患者数据。结果显示客观缓解率（ORR）达 93.8%，安全性可控，为老年 DLBCL 个体化治疗提供新方向。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，其侵袭性与异质性给临床治疗带来极大挑战。随着人口老龄化加剧，60 岁以上老年患者占比显著上升，这类人群常合并高国际预后指数（IPI）评分、体能状态差、多器官功能减退等问题，传统 R-CHOP 方案虽为一线标准治疗，却因化疗耐受性差导致缓解率低、生存预后不佳。对于体弱或存在化疗禁忌的患者，即使采用 R-miniCHOP 等减量方案，疗效仍有待提升，开发兼具有效性与安全性的新型治疗策略迫在眉睫。
中山大学肿瘤防治中心的研究团队针对这一临床困境，开展了塞利尼索（selinexor）为基础的方案用于老年 DLBCL 患者一线治疗的真实世界研究。该研究成果发表于《BMC Cancer》，为老年 DLBCL 的治疗提供了关键的临床证据。
研究采用回顾性分析方法，纳入 2021 年 11 月至 2023 年 9 月期间在中山大学肿瘤防治中心接受至少 2 周期含塞利尼索一线方案治疗的 16 例老年 DLBCL 患者（年龄≥60 岁）。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性。
患者特征与治疗方案
患者中位年龄 70.5 岁（60-80 岁），其中 3 例≥75 岁；50% 为 III-IV 期病变，43.8% 的 IPI 评分≥3，87.5% 为 germinal center B-cell（GCB）亚型，25% 存在双表达淋巴瘤（DEL），12.5% 为双打击 / 三打击淋巴瘤（DHL/THL）。治疗方案包括塞利尼索联合 R-CHOP（37.5%）、R-miniCHOP（31.3%）及化疗 - free 方案（如 R2、R-O，31.2%），塞利尼索剂量为 40 mg / 周口服。
疗效结果
- 总体缓解率：ORR 达 93.8%（15/16），完全缓解率（CR）81.3%（13/16），部分缓解率（PR）12.5%（2/16），仅 1 例疾病进展（PD）。值得注意的是，5 例接受化疗 - free 方案的患者均获 CR。
- 生存分析：中位随访 8.5 个月，中位 PFS 未达到，1 年 PFS 率 79.6%；中位 DOR 为 8.8 个月，81.3% 患者缓解持续≥6 个月，25%≥12 个月。
- 亚组分析：≥75 岁患者 CR 率 100%（3/3）；GCB 亚型 ORR 为 100%；III-IV 期患者 ORR 87.5%；DEL 及 DHL/THL 患者 ORR 分别为 100% 和 100%，显示出方案在高危亚组中的有效性。
安全性评估
血液学不良反应（AE）较为常见，包括白细胞减少（93.8%）、中性粒细胞减少（81.3%）、贫血（50%）及血小板减少（25%），但 3/4 级严重 AE 发生率低（中性粒细胞减少 31.3%、白细胞减少 18.8%、血小板减少 6.2%）。非血液学 AE 以恶心呕吐（37.5%）、疲劳（31.3%）、食欲下降（31.3%）为主，多为 1-2 级，通过标准支持治疗可缓解。仅 2 例患者因 AE 调整剂量或停药，未发生治疗相关死亡。
研究结论与意义
本研究首次在真实世界中证实，含塞利尼索的方案作为一线治疗用于老年 DLBCL 患者具有显著疗效与可控安全性。无论是联合传统化疗（R-CHOP/R-miniCHOP）还是化疗 - free 方案，均展现出高缓解率，尤其在≥75 岁高龄、高危亚型（如 DEL、DHL/THL）患者中疗效突出。塞利尼索通过靶向核输出蛋白 1（XPO1），诱导肿瘤抑制蛋白核内蓄积并下调胞质癌蛋白，其与化疗或新型靶向药物（如 BTK 抑制剂）的协同作用为个体化治疗提供了新机制。
尽管研究存在样本量小、随访时间短的局限性，但其结果为老年 DLBCL 的治疗策略提供了重要参考：对于体能状态较好的患者，塞利尼索联合化疗可增强疗效；对于体弱或化疗不耐受者，化疗 - free 方案（如 R2 + 塞利尼索）是可行选择。未来需更大样本及长期随访研究进一步验证，以推动塞利尼索在老年 DLBCL 中的临床应用，优化个体化治疗格局。
