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本推荐聚焦 HLH 患者继发 CNS 烟曲霉感染这一罕见难题。研究通过临床观察与 NGS 等技术，发现免疫抑制治疗的 HLH 患者易并发 CNS 烟曲霉感染，且病情凶险可致蛛网膜下腔出血。该研究为早期诊断及治疗提供依据，具重要临床参考价值。
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种进展迅猛的炎症性疾病，可分为原发性与继发性，前者多由影响 T 淋巴细胞和 NK 细胞细胞毒性的基因突变引发，常见于儿童；后者可在感染、恶性肿瘤、自身免疫或代谢性疾病等情况下发生。HLH 临床表现复杂，常易误诊或漏诊，早期诊断与有效治疗面临重重挑战。侵袭性真菌感染是 HLH 患者接受免疫抑制治疗时不容忽视的严重并发症，其中中枢神经系统（CNS）烟曲霉感染尤为罕见且凶险。烟曲霉作为一种机会致病菌，主要侵袭免疫功能低下人群，其引发的 CNS 感染症状不典型、进展迅速，诊断困难且预后极差，还可能在病程中并发脑血管意外，如蛛网膜下腔出血，进一步增加患者死亡风险。然而，目前关于 HLH 继发 CNS 烟曲霉感染的临床特征、诊断及治疗策略的报道极为有限，深入探究这一罕见关联对提升临床诊疗水平至关重要。
中国人民解放军总医院海南医院的研究人员开展了一项针对 HLH 继发 CNS 烟曲霉感染的病例研究，相关成果发表在《BMC Neurology》。该研究通过详细追踪一位 HLH 患者的病程，结合实验室检查、影像学评估及分子诊断技术，深入分析了感染发生、发展的全过程，旨在为这类罕见并发症的早期识别、干预及预后判断提供临床依据。研究发现，HLH 患者接受免疫抑制治疗期间需警惕侵袭性真菌感染，尤其是 CNS 烟曲霉感染，早期借助脑脊液下一代测序（NGS）技术明确诊断并及时开展积极治疗，对延长患者生存期具有重要意义。
研究主要采用的关键技术方法包括：
- 脑脊液 NGS 检测：用于病原微生物的基因序列分析，以明确感染病原体。
- 影像学检查：如脑 MRI、CT、MRA、MRV 等，动态监测脑部结构与血管变化。
- 骨髓活检与涂片：辅助 HLH 的诊断，观察造血细胞及吞噬细胞情况。
- 实验室指标动态监测：涵盖血常规、凝血功能、肝肾功能、炎症因子（如 IL-6、CRP）、血清铁蛋白、sCD25 等，评估病情进展与治疗反应。
病例呈现
发热与 HLH 诊断
23 岁男性患者因发热入院，综合实验室检查（白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原降低，血清铁蛋白、甘油三酯、D - 二聚体等升高）、影像学检查（腹部 CT 示脾大，脑 MRI、PET-CT、肺 CT 无异常）及骨髓活检（NK 细胞活性 15.73%，sCD25 18,197 U/ml，骨髓涂片见 1% 吞噬细胞），确诊为 HLH（Hscore: 265）。采用脂质体阿霉素、依托泊苷及甲泼尼龙治疗后，症状显著缓解，各项实验室指标改善。
头痛与 CNS 感染
3 个月后患者因发热、头痛、视力模糊再次入院。脑 MRI 示脑室异常信号及扩张，腰椎穿刺显示颅内压升高，脑脊液白细胞与蛋白水平增加，NGS 检测提示烟曲霉序列数为 1038，确诊 CNS 烟曲霉感染。先后给予卡泊芬净、伏立康唑及两性霉素 B 抗真菌治疗，动态监测脑脊液 NGS 及各项指标，治疗初期症状有所改善，但后期因肾功能损害停用两性霉素 B。
昏迷与蛛网膜下腔出血
感染诊断 4 个月后，患者突发意识障碍，脑 CT 显示蛛网膜下腔出血、脑受压及肿胀，最终因脑疝死亡。
讨论与结论
HLH 的诊断需满足 8 项标准中的 5 项，其与蜱传感染等疾病在临床表现上存在重叠，临床诊断时需结合流行病学史与病原学检测。CNS 烟曲霉感染在免疫抑制人群中高发，主要通过血行播散或直接侵袭鼻窦感染中枢，其临床表现隐匿，影像学多表现为实质占位而非脑膜炎，死亡率显著高于其他部位感染。脑脊液 NGS 技术为早期诊断提供了有力工具，其检测结果与临床症状的相关性可辅助评估治疗效果。抗真菌治疗方面，伏立康唑联合两性霉素 B 是常用方案，但需密切监测肾功能。
研究指出，HLH 患者接受免疫抑制治疗时，侵袭性真菌感染（包括 CNS 烟曲霉感染）风险升高，需加强随访。早期利用脑脊液 NGS 诊断 CNS 烟曲霉感染对治疗具有积极意义，积极治疗有助于延长患者生存期。此外，CNS 烟曲霉感染可能引发脑血管并发症（如真菌性动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血），临床需警惕病情突然恶化。该病例虽为罕见个案，却为 HLH 并发症的防治提供了重要警示，强调了综合病因筛查与多学科协作管理的必要性。
这项研究通过真实病例揭示了 HLH 与 CNS 烟曲霉感染的罕见关联，不仅丰富了对 HLH 并发症谱的认识，更凸显了早期病原学诊断与个体化抗真菌治疗在改善患者预后中的关键作用，为临床处理类似复杂病例提供了宝贵的参考范例。
