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为明确极早产儿（ELBW）贫血输血治疗中血红蛋白阈值的获益与风险平衡问题，研究人员开展 TOP 5 纵向队列研究，随访 TOP 试验存活儿童至学龄期，评估不同输血阈值对认知及功能的远期影响，将为临床决策提供关键证据。
极早产儿（出生体重≤1000g，胎龄 22-28 周）在新生儿重症监护室（NICU）常面临早产儿贫血（AoP）的挑战。该病病因复杂，频繁采血进一步加剧贫血。目前，红细胞输血的血红蛋白阈值尚无定论：低阈值可能导致铁缺乏及神经发育后遗症，高阈值则可能引发铁过载、氧化应激及脑损伤风险。早期研究如 PINT 试验和艾奥瓦输血试验显示，不同阈值在婴幼儿期的神经发育结局存在矛盾，且 2 岁左右的评估指标（如贝利量表）对学龄期功能预测性有限。因此，亟需长期随访以明确输血阈值对神经认知和功能的远期影响。
美国爱荷华大学（University of Iowa）等机构的研究团队开展了 “早产儿输血学龄期随访研究（TOP 5）”，这是 TOP 试验（NCT01702805）的延续性研究，相关成果发表于《BMC Pediatrics》。
研究采用多中心纵向队列设计，纳入 TOP 试验中 1824 例极早产儿（随机分为限制性和开放性输血阈值组）的存活儿童。主要技术方法包括：① 3-4 岁校正年龄时通过电话问卷跟踪健康状况；② 5-7 岁校正年龄时进行单次面对面评估，涵盖认知（差异能力量表第二版，DAS-II）、运动功能（儿童运动评估量表第二版，m-ABC-2）、执行功能（执行功能行为评定量表，BRIEF）、学校准备度、行为（儿童行为清单，CBCL）及适应性功能（适应性行为评估系统第三版，ABAS-3）等多维度测试；③ 采用标准化神经检查评估脑瘫（GMFCS 分级）；④ 通过家长问卷收集医疗史、社会风险等数据。所有评估均基于校正年龄以消除早产偏差，且评估人员对分组信息设盲。
研究结果
主要结局：功能神经学复合结局
定义为死亡或异常结局（认知延迟 [DAS-II 智商 < 70]、运动延迟 [GMFCS≥2 级或 m-ABC-2 总损伤评分 < 5 百分位]、缺乏学校准备度 [DAS-II 相关子测试 < 30 分]）。统计模型控制了性别、出生体重等混杂因素，旨在比较两组在存活无损伤、存活有损伤及死亡的分布差异。
次要结局：各领域功能表现
- 认知与学校准备度：通过 DAS-II 子测试评估语言理解、非语言推理、处理速度、记忆等，CTOPP-2 评估语音意识，以识别阅读障碍风险。
- 运动功能：m-ABC-2 区分精细 / 粗大运动协调障碍，结合 GMFCS 分级诊断脑瘫。
- 行为与适应性功能：CBCL 评估内外化行为问题，SCQ 筛查自闭症谱系障碍，PedsQL 测量生活质量，ABAS-3 评估日常技能。
- 性别差异：探索输血阈值对男女童的不同影响，结合 TOP 试验中发现的性别特异性炎症反应和脑结构差异（如女性对输血相关炎症更敏感，男性对贫血更敏感）。
样本量与效能
预计随访 1574 例儿童（每组 787 例），基于 NRN 既往数据假设 40-50% 存在功能损伤，研究有 90% 效能检测到两组间≥8% 的无损伤存活率差异，84% 效能识别性别与输血阈值的交互作用。
结论与讨论
TOP 5 研究是迄今最大规模的极早产儿输血阈值远期效应评估，首次整合认知、运动、行为等多维度功能指标，填补了婴幼儿期与学龄期结局关联的证据空白。研究发现，开放性输血阈值在婴幼儿期未显著改善神经发育结局，但学龄期随访可能揭示早期贫血或铁负荷对高阶认知（如执行功能、阅读能力）的微妙影响。例如，艾奥瓦试验的学龄期亚组显示，限制性输血组在智商、阅读能力上优于开放性组，且开放性组女性脑结构异常更显著。
该研究的意义在于：① 为临床制定个性化输血策略提供循证依据，尤其是考虑性别差异的精准医疗；② 推动早产儿长期随访标准从婴幼儿期延伸至学龄期，确保评估发育轨迹的完整性；③ 揭示铁代谢与神经发育的动态关联，为后续机制研究奠定基础。研究结果可直接指导 NICU 输血决策，优化资源分配，并为高危儿童早期干预提供靶点。
