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为探讨血清 NR1 和 NR2 浓度对首发精神分裂症（FES）和临床高危（CHR）人群的识别价值及其与症状、认知的关联，研究人员对比三组外周血 NR1、NR2 水平并分析其与认知的关系。发现三组 NR1、NR2 浓度有差异，且与认知功能相关，NR2 或可作为生物标志物。
精神分裂症作为一种复杂的神经发育障碍，常伴随阳性、阴性症状及认知缺陷，其发病机制尚未完全明晰。目前，早期精准识别精神分裂症及临床高危（CHR）人群仍面临挑战，且谷氨酸神经递质系统尤其是 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDA-R）功能低下在精神分裂症发病中的关键作用虽已被诸多研究提及，但外周血中 NMDA-R 亚基浓度能否作为早期识别标志物仍需深入探索。同时，认知功能损害作为精神分裂症的核心特征，其与 NMDA-R 亚基的关联也亟待揭示。在此背景下，首都医科大学附属北京安定医院的研究人员开展了相关研究，旨在评估血清 NR1 和 NR2 浓度在识别首发精神分裂症（FES）和 CHR 人群中的价值，及其与临床症状和认知功能的相关性。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》，为精神分裂症的早期诊断和病理机制研究提供了新视角。
研究人员采用横断面研究设计，纳入 41 例 FES 患者、34 例 CHR 个体和 41 名健康对照（HC）。主要技术方法包括：采集空腹静脉血，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 NR1 和 NR2 浓度；运用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估 FES 患者症状严重程度，采用前驱症状量表（SOPS）评估 CHR 人群症状；借助 MATRICS 共识认知电池（MCCB）评估认知功能，涵盖加工速度、注意力 / 警觉性等七个认知域；通过协方差分析、非参数检验、ROC 曲线分析及 Pearson/Spearman 相关分析等统计学方法，比较组间差异并分析相关性。
研究结果
血清 NR1 和 NR2 浓度的组间差异
血清 NR1 浓度在三组间存在显著差异（Z=16.19，P<0.001），FES 组显著高于 CHR 组（Z=-4.04，P<0.001）和 HC 组（Z=-2.49，P=0.01）；血清 NR2 浓度在 CHR 组与 HC 组间差异显著（F=5.37，P=0.02），FES 组低于 HC 组但无统计学意义（F=2.61，P=0.11）。
与认知功能的相关性
在 FES 组，血清 NR1 浓度与加工速度呈负相关（r=-0.41，P=0.02），NR2 浓度与言语学习呈负相关（r=-0.40，P=0.02）；在 CHR 组，NR1 浓度与 MCCB 总分呈正相关（r=0.40，P=0.04）。
鉴别诊断价值
ROC 曲线分析显示，NR2 水平对 FES 和 CHR 均有较好的鉴别效能，鉴别 FES 时曲线下面积（AUC）为 69%，灵敏度 56%，特异度 85%，最佳临界值 32.80 ng/mL；鉴别 CHR 时 AUC 为 74%，灵敏度 62%，特异度 85%，最佳临界值 32.77 ng/mL。
研究结论与讨论
本研究首次在 FES 和 CHR 人群中系统评估血清 NR1 和 NR2 浓度及其影响因素。结果表明，CHR 个体血清 NR1 和 NR2 浓度低于 HC，FES 患者 NR1 浓度升高、NR2 浓度有降低趋势，提示 NMDA-R 亚基浓度变化可能与疾病发展阶段相关。NR1 和 NR2 浓度分别与 FES 患者的加工速度、言语学习及 CHR 人群的整体认知功能相关，进一步支持 NMDA-R 功能异常与认知损害的关联。此外，NR2 浓度在鉴别 FES 和 CHR 时表现出更高的特异性和准确性，有望成为早期识别精神疾病的客观生物标志物，但其临床应用仍需更大样本和长期随访验证。
该研究为精神分裂症的早期预警和病理机制研究提供了外周血生物标志物的线索，有助于加深对 NMDA-R 在精神疾病中作用的理解，为开发新的诊断工具和治疗靶点奠定了基础。同时，研究也指出了局限性，如样本量较小、药物影响未充分评估等，为后续研究提供了方向。
