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【编辑推荐】为探讨 DLB 患者对非抗精神病药物的敏感性问题，研究者分析 1 例 70 岁晚期女性 DLB 患者使用米罗加巴喷丁（15mg/d）和普瑞巴林（25mg/d）后反复出现 / 消失幻觉妄想的病例，发现低剂量加巴喷丁类可诱发 DLB 精神病，提示临床需警惕该类药物在 DLB 中的潜在风险。
在老龄化社会的浪潮中，神经退行性疾病如路易体痴呆（Dementia with Lewy Bodies, DLB）正成为困扰老年人群的重要健康问题。作为仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型，DLB 以视觉幻觉、认知波动、帕金森综合征和快速眼动睡眠行为障碍为核心特征。其临床管理面临独特挑战 —— 患者对多种药物存在异常敏感性，尤其是抗精神病药物常引发严重锥体外系反应，而其他非精神科药物的安全性数据却相对匮乏。如何在控制症状与避免药物不良反应之间找到平衡，成为亟待解决的临床难题。
来自日本大阪大学（The University of Osaka）的 Hideki Kanemoto 团队聚焦这一困境，开展了一项具有重要临床警示意义的研究。他们通过详细追踪一例老年女性 DLB 患者的诊疗过程，揭示了低剂量加巴喷丁类药物（米罗加巴喷丁和普瑞巴林）与精神病性症状之间的因果关联。该研究成果发表于《BMC Psychiatry》，为临床合理用药提供了关键证据。
研究者采用多模态评估手段开展研究：首先通过临床量表（如简易精神状态检查 MMSE、梅奥波动量表）评估认知与精神症状；利用多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描（123I-N-ω- 氟丙基 - 2-β- carbomethoxy-3-β-(4 - 碘苯基) 去甲托烷显像）和 123I - 间碘苄胍心肌显像检测神经退行性变生物标志物；结合药物不良反应概率量表（Naranjo Scale）分析药物与症状的关联性。此外，研究还纳入了详细的用药 - 症状动态观察，通过停药 - 复药试验验证因果关系。
病例特征与药物反应
患者为 70 岁晚期女性，因脊柱侧弯相关性神经痛开始服用米罗加巴喷丁（15mg/d），数日后迅速出现视觉幻觉（已故亲属形象）、地点与人物错认（将女儿认作姐妹）、易怒及离家行为。停药后幻觉频率降低但未完全消失，启动多奈哌齐治疗后残留症状缓解。一年半后因疼痛加重加用普瑞巴林（25mg/d），再次诱发自言自语、异常准备餐食等精神症状，停药后消失。神经影像显示双侧纹状体多巴胺转运体摄取减少、心脏交感神经功能异常，支持 DLB 诊断。
药物敏感性机制探讨
研究发现，尽管普瑞巴林诱发精神病的报道多见于高剂量（300-450mg/d），但本例患者在极低剂量下即出现反应，提示 DLB 患者对加巴喷丁类药物的异常敏感性。其机制可能与 DLB 的病理特征相关：皮层路易小体数量与认知损害程度无显著关联，但突触前 α- 突触核蛋白聚集广泛存在，而加巴喷丁类药物的作用靶点 α?-δ 亚基恰好位于突触前膜。这种解剖学分布的重叠可能使 DLB 患者的突触前功能进一步受损，导致多巴胺能系统失衡，进而引发精神病性症状。
临床警示与研究意义
该研究首次证实低剂量加巴喷丁类药物可诱发 DLB 患者精神病，填补了该类药物在特殊人群中安全性数据的空白。研究结果提示：①临床医生在为 DLB 患者开具神经痛处方时，需高度警惕加巴喷丁类药物的精神神经副作用，即使是常规低剂量也可能引发反应；②对于老年患者出现的新发精神症状，除考虑疾病本身进展外，需详细追溯用药史，避免将药物反应误诊为病情恶化；③DLB 的药物敏感性可能与其突触前病理特征密切相关，为开发针对性治疗策略提供了新方向。
值得关注的是，本例患者的症状表现呈现 “药物诱发加重 - 停药缓解 - 抗痴呆药物根治残留症状” 的特点，提示 DLB 的精神病性症状可能是疾病固有特征与药物反应共同作用的结果。这进一步强调了个体化用药在神经退行性疾病管理中的重要性。随着人口老龄化加剧，类似药物 - 疾病相互作用的临床问题将日益突出，本研究为跨学科诊疗团队提供了宝贵的实践参考，有助于提升 DLB 患者的治疗安全性与生活质量。
