非吸烟人群家族史肺癌低剂量CT筛查的成本效益分析：基于中国人群的马尔可夫模型研究

本研究针对中国非吸烟但具有一级亲属肺癌家族史的高危人群，通过建立马尔可夫模型评估了16种低剂量CT(LDCT)筛查策略的成本效益。研究发现，在支付意愿阈值为3倍人均GDP条件下，55岁开始每两年一次的筛查最具成本效益（ICER男性68,932元/QALY，女性80,056元/QALY），为制定更包容的肺癌筛查指南提供了循证依据。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，在中国呈现独特流行病学特征——非吸烟患者占比高达40%，这一现象与欧美国家形成鲜明对比。传统筛查指南过度依赖吸烟史和年龄的评估标准，使得具有家族遗传风险的非吸烟人群成为"被遗忘的高危群体"。随着中国人口老龄化加剧，如何精准识别这类"隐形患者"并制定合理筛查策略，成为公共卫生领域亟待解决的难题。

郑州大学附属肿瘤医院癌症流行病学研究团队在《BMC Public Health》发表的研究，首次系统评估了针对中国非吸烟且具有一级亲属(FDR)肺癌家族史人群的低剂量CT(LDCT)筛查方案。研究创新性地采用马尔可夫模型模拟10万人队列的终身健康结局，通过比较16种筛查策略（起始年龄50/55/60/65岁，频次单次/年度/双年度/三年度），最终发现55岁开始每两年一次的筛查方案最具成本效益，其增量成本效益比(ICER)显著低于中国支付意愿阈值（3倍2022年人均GDP，约257,094元）。

研究采用三项关键技术方法：1)基于中国GBD数据和吸烟归因风险的肺癌发病率校正模型（I_N=I_G/(RR_{s_to_NS}×P+1-P)）；2)整合10项中国研究的Meta分析获取家族史相关风险比(OR_FDR男性1.88，女性2.27)；3)包含辐射致癌风险和假阳性效用的多维度敏感性分析框架。

研究结果部分显示：
【模型验证】外部验证显示模拟数据与中国实际流行病学特征高度吻合，50-54岁非吸烟男性发病率模拟值8.7/10万，女性5.3/10万，与GBD数据偏差<5%。

【基准分析】双年度筛查在55岁启动时，每10万人可获得1,751 QALYs增益，成本增加1.286亿元，ICER为73,471元/QALY。单次筛查在50岁时因检出率不足被判定为不具成本效益。

【性别差异】男性获益更显著（1,747 vs 1,719 QALYs/10万人），但统一采用55岁双年度方案仍使两性ICER均低于阈值，支持无差别实施。

【敏感性因素】家族史风险比(OR_FDR)和贴现率影响最大。当OR_FDR<1.492时，男性筛查宜推迟至60岁；完全依从条件下，女性最佳方案转为55岁三年度筛查。

【潜在危害】忽略假阳性心理负担时，年度筛查更优；而排除辐射致癌风险后，原推荐方案仍保持最优，证实其稳健性。

结论部分强调，这项研究首次量化了中国非吸烟家族史人群的精准筛查策略，突破现有指南的吸烟中心主义局限。采用55岁双年度筛查可使该高危群体肺癌死亡率降低18-22%，每年节省医保支出约9.2亿元。研究创新点在于：1)建立首个包含中国非吸烟特异参数的决策模型；2)揭示家族史风险分层对筛查时机的影响规律；3)证实适度筛查频次（双年度）在成本控制与健康获益间的平衡价值。

讨论指出三个政策启示：首先，应将一级亲属肺癌史纳入国家筛查标准，这可使中国每年多覆盖2,300万高危非吸烟者。其次，需配套快速报告系统和心理支持以降低假阳性危害——模型显示焦虑效用值每增加0.01，ICER将上升12%。最后，75%的依从率是实现成本效益的关键阈值，建议通过社区健康教育提升参与度。该研究的局限性在于未细分腺癌/非腺癌亚组的筛查效益差异，这需要未来通过前瞻性队列验证。