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【编辑推荐】为明确乳腺癌（BC）与后续肺癌（LC）发病关联，研究人员基于 PLCO 试验，纳入 75,951 名 55-74 岁女性，用多变量 Cox 模型分析 BC 对 LC 风险的影响。发现 BC 患者 LC 风险升高（HR=1.24），提示需加强 BC 幸存者 LC 筛查。
乳腺癌与肺癌 “邂逅”：揭开第二原发性肺癌风险的隐秘面纱
乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤，其幸存者的长期健康问题日益受到关注。尽管治疗手段不断进步，乳腺癌患者在战胜病魔后，仍面临着第二原发性癌症的潜在威胁，尤其是肺癌 —— 这一全球癌症相关死亡的首要原因。过往研究对乳腺癌与后续肺癌风险的关联结论不一，部分研究指出乳腺癌幸存者肺癌风险升高，但受限于样本量小、吸烟数据缺失或放疗暴露信息不足等问题，证据尚缺乏一致性。因此，明确乳腺癌是否为第二原发性肺癌的独立风险因素，对于优化乳腺癌幸存者的随访管理策略至关重要。
来自美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究团队，基于美国国家癌症研究所（NCI）资助的前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验（PLCO）的高质量数据，开展了一项大规模队列研究。该研究成果发表于《BJC Reports》，为乳腺癌幸存者的肺癌风险评估提供了重要依据。
研究方法与关键技术
研究纳入 PLCO 试验中 75,951 名 55-74 岁女性，其中 5808 人在随访期间被诊断为乳腺癌。研究采用多变量 Cox 比例风险回归模型，将乳腺癌诊断和吸烟暴露作为时间更新变量，分析乳腺癌状态与肺癌发病风险的关联。研究过程中，通过 PLCO-SQX 补充文件更新吸烟状态，确保动态暴露数据的准确性，并运用全条件指定（FCS）多重插补法处理缺失的协变量数据（如 BMI、种族等）。
研究结果解析
基线特征与肺癌发病率
乳腺癌幸存者与非乳腺癌人群相比，基线特征存在显著差异：前者更年轻（62.3 vs. 62.5 岁，p<0.01），非西班牙裔白人比例更高（90.4% vs. 88.4%），教育程度更高，且更可能为 former smokers（37.2% vs. 34.4%），但慢性阻塞性肺疾病（COPD）病史比例较低（5.6% vs. 7.4%）。
未调整分析显示，乳腺癌幸存者的肺癌发病率显著高于非乳腺癌人群（231 vs. 172 例 / 10 万人年）。
多变量分析与风险因素
经多变量调整后，乳腺癌诊断与第二原发性肺癌风险显著相关（调整后 HR=1.24，95% CI: 1.03-1.49），表明乳腺癌是肺癌的独立风险因素。吸烟状态是肺癌的强风险因素：当前吸烟者肺癌风险是从未吸烟者的 2.3 倍（HR=2.30），而 former smokers 风险无显著升高（HR=1.41）。此外，年龄增长、吸烟强度（包年数）、COPD 病史和肺癌家族史均与肺癌风险正相关，而较高的教育程度和 BMI 与风险呈负相关。
亚组分析与治疗影响
在乳腺癌幸存者中，肺癌患者更可能有吸烟史和 COPD 病史，但与乳腺癌分期、激素受体状态（ER、HER2）、化疗或放疗（RT）暴露无显著关联。尽管放疗被认为可能增加肺癌风险，但由于 PLCO 数据库缺乏放疗剂量和照射野等细节，研究未发现放疗与肺癌风险的显著关联。
研究结论与临床启示
本研究证实，乳腺癌诊断是第二原发性肺癌的独立风险因素，即使调整吸烟等混杂因素后，乳腺癌幸存者的肺癌风险仍升高 24%。这一发现为临床实践提供了重要依据：乳腺癌幸存者应被视为肺癌高危人群，需加强肺癌筛查（如低剂量 CT）和戒烟干预。尽管研究未明确放疗的具体影响，但其结果提示，针对乳腺癌幸存者的个性化随访计划应纳入肺癌风险评估，尤其是吸烟人群。
研究的局限性在于未涵盖年轻乳腺癌患者（PLCO 纳入年龄≥55 岁），且缺乏放疗技术细节，未来需进一步研究放疗剂量与肺癌风险的关系。然而，其基于大规模队列的严谨设计，为乳腺癌幸存者的长期健康管理奠定了关键基础，有望推动肺癌预防策略在这一高危人群中的精准实施。
