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为探究子宫肌瘤（UF）患者共病负担，研究人员基于 VUMC 和 GHS 的 EHR 数据，开展种族分层的 PheWAS 分析。发现 389 种疾病与 UF 相关，涉及多系统，且 UF 患者共病负担显著增加，为病因研究和临床管理提供新方向。
子宫肌瘤（Uterine Fibroids）作为女性最常见的盆腔肿瘤，其对健康的影响一直备受关注。据统计，高达 80% 的女性在绝经前会患上子宫肌瘤，美国每年仅治疗该疾病的医疗费用就高达 340 亿美元。然而，相较于未患病女性，子宫肌瘤患者的共病负担却长期未被充分研究。传统研究仅聚焦少数候选风险因素，如自我报告的种族、BMI、高血压等，而缺乏对整体疾病关联的系统性评估。因此，深入探究子宫肌瘤与全身各系统疾病的潜在联系，对于全面理解其病理机制、优化临床管理至关重要。
为填补这一研究空白，美国范德比尔特大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）的研究人员联合 Geisinger 健康系统，利用两个大型电子健康记录（EHR）数据库开展了一项全表型关联研究（PheWAS）。该研究通过影像确认的子宫肌瘤病例识别算法，纳入非西班牙裔黑人和白人女性，进行种族分层及多人群 Meta 分析，旨在系统评估子宫肌瘤与其他疾病的关联。研究成果发表在《Communications Medicine》。
研究主要采用以下关键技术方法：首先，利用范德比尔特大学的 Synthetic Derivative 数据库（含超 300 万受试者数据）进行发现分析，Geisinger 健康系统数据库（覆盖 300 万宾夕法尼亚州居民）进行验证。通过 PheWAS 算法，调整年龄和 BMI，对国际疾病分类代码（ICD）进行表型分组（phecode），筛选与子宫肌瘤相关的表型。采用 Bonferroni 校正多重检验，并通过逆方差固定效应模型进行 Meta 分析，整合两阶段结果。
研究结果
研究人群特征
发现队列纳入 52,295 名女性（9,022 例子宫肌瘤患者），验证队列纳入 26,918 名女性（10,232 例患者）。非西班牙裔黑人病例的平均诊断年龄（39.2-45.0 岁）低于白人（44.7-52.7 岁），且 BMI、高血压及糖尿病患病率更高，提示种族间疾病表现存在差异。
共病关联全景
多人群 Meta 分析显示，389 种疾病与子宫肌瘤风险显著相关，富集于循环、皮肤、泌尿生殖、肌肉骨骼及感觉器官系统。其中，已知关联如月经紊乱（OR=6.45）、子宫内膜异位症（OR=7.89）、肥胖（OR=1.52）等信号强，而女性生殖系统癌症（如子宫恶性肿瘤 OR=247.70）、良性乳腺增生（OR=3.00）等 novel 关联亦被揭示。循环系统中，低血压（OR=0.53）与子宫肌瘤呈负相关，而心悸（OR=1.55）、痔疮（OR=1.68）风险增加。
种族差异与机制线索
种族分层分析显示，非西班牙裔黑人女性中维生素 D 缺乏（OR=2.00）、子宫内膜异位症（OR=9.51）与子宫肌瘤的关联更强，而白人女性中卵巢良性肿瘤（OR=27.17）风险更高。炎症相关疾病如急性鼻窦炎（OR=2.18）、慢性盆腔炎（OR=3.57）普遍与子宫肌瘤正相关，提示炎症通路可能参与其病理过程。此外，子宫肌瘤与良性及恶性肿瘤的关联（如子宫颈癌 OR=7.92），暗示潜在共同遗传或激素调控机制。
研究结论与意义
本研究通过大规模 EHR 数据和 PheWAS 方法，首次全面刻画了子宫肌瘤的共病图谱，证实其与多系统疾病的广泛关联，尤其是生殖系统肿瘤和代谢异常。研究不仅验证了 BMI、维生素 D 缺乏等已知风险因素，还发现子宫肌瘤与心血管疾病（如缺血性心脏病 OR=0.66）的负相关性，可能与雌激素的双重作用（促进肌瘤生长与心血管保护）有关。这些发现为子宫肌瘤的病因研究提供了新思路，例如激素失调、炎症和代谢紊乱的交互作用，同时提示临床需关注子宫肌瘤患者的共病筛查，尤其是种族差异带来的管理挑战。
尽管研究受限于 EHR 数据的诊断编码准确性，且无法推断因果关系，但其通过双队列验证和严格统计校正，为后续纵向研究和机制探索奠定了基础。未来可结合基因组学和蛋白组学，深入解析子宫肌瘤与共病的分子网络，推动精准预防和治疗策略的开发。
