以色列儿童青少年肥胖症药物治疗的真实世界研究：处方模式、体重结局与代谢改善

为解决儿童肥胖症（Obesity）这一全球公共卫生挑战，以色列Clalit健康服务系统的研究人员开展了一项大规模回顾性研究，分析10-18岁超重/肥胖患者使用抗肥胖药物（AOMs）的处方模式及疗效。研究发现仅0.7%符合WHO标准的患者接受AOMs治疗，其中二甲双胍（Metformin）占比73.8%，GLP-1受体激动剂（Liraglutide）占24.5%。治疗显著降低BMI z-score（Ptime<0.001）并改善血糖、血脂等代谢指标，但停药后部分反弹。该研究为儿科肥胖药物干预提供了真实世界证据，凸显临床实践与指南的差距。

　　

儿童肥胖的药物治疗困境与突破
全球范围内，儿童肥胖已演变为一场"无声的流行病"，世界卫生组织（WHO）数据显示其发病率在过去40年增长逾10倍。这些"超重童年"不仅面临高血压、2型糖尿病（T2D）等传统"成人病"的提前侵袭，更可能将肥胖带入成年期，形成恶性循环。尽管生活方式干预是基石，但临床实践表明，单纯行为调整往往只能带来0.2-0.25的BMI z-score下降——这个看似微小的数字虽具有临床意义，却难以满足重症患者需求。

在此背景下，以色列Clalit健康服务系统（CHS）的研究团队开展了一项开创性研究。作为覆盖全国54%人口的医疗系统，CHS的电子病历数据库为Shlomit Shalitin、Moshe Phillip和Michal Yackobovitch-Gavan等研究者提供了独特资源。他们分析了2017-2024年间307,208名10-18岁超重/肥胖患者的医疗记录，最终发表于《International Journal of Obesity》的研究揭示：抗肥胖药物（AOMs）在真实世界中的使用率不足1%，却能带来体重与代谢指标的显著改善，为儿科肥胖治疗策略优化提供了关键证据。

方法精要
研究团队采用回顾性队列设计，通过CHS电子数据库提取符合WHO超重/肥胖标准（BMI≥85百分位）患者的临床数据。核心分析聚焦2,236例AOMs处方患者（含1,717例持续用药者），对比未用药组的基线特征差异。主要评估指标包括BMI z-score动态变化（治疗前、治疗最低值、停药时及停药后）及血糖（HbA1c）、血脂（HDL-C/LDL-C）等代谢参数。统计采用混合效应模型分析时间×性别的交互作用，所有数据处理均通过SPSS 29完成。

结果透视
处方模式的社会人口学差异
数据揭示深刻的医疗不平等：仅0.7%合格患者获得AOMs处方，其中犹太裔（68.7%男性/73.1%女性）显著高于阿拉伯裔（P=0.02）。高社会经济地位（SEP）群体处方率是低SEP组的1.6倍（15.4% vs 24.3%），女性用药比例（59.2%）远超男性（40.8%）。值得注意的是，用药患者基线BMI z-score达3.05（男性）和2.80（女性），且88%男性、83.4%女性属于肥胖范畴（P<0.001），显示药物主要用于重症患者。

药物选择与治疗持续性
二甲双胍（Metformin）以73.8%占比成为首选，GLP-1受体激动剂（Liraglutide）占24.5%，而奥利司他（Orlistat）仅1.7%。女性展现更强治疗依从性：75.1%接受营养师指导（男性70.9%，P=0.025），且GLP-1受体激动剂使用时长中位数达0.64年（男性0.55年）。值得注意的是，9.6%二甲双胍使用者合并T2D诊断，提示部分处方可能针对糖代谢异常。

疗效与代谢改善
治疗组呈现显著临床获益：

• 体重变化：BMI z-score从基线3.15（男）/2.98（女）降至最低点2.63/2.47（P_time<0.001），55.1%患者达到>0.2SD的临床显著减重。停药后虽有反弹（2.87/2.73），但仍优于基线（P<0.001）。
• 代谢参数：空腹血糖下降44.4 mg/dL（男）/36.4 mg/dL（女），HbA1c降低1.0%（男）/0.8%（女）；HDL-C（高密度脂蛋白）上升6.0 mg/dL（两性），甘油三酯降幅达53.8 mg/dL（男）/45.6 mg/dL（女）（均P<0.001）。

讨论与展望
这项以色列全国性研究首次系统描绘了儿科AOMs的真实世界应用图景。与美国的8%处方率相比，以色列0.7%的低使用率凸显医疗资源分配不均，尤其阿拉伯裔和低SEP群体的"治疗缺口"值得警惕。尽管GLP-1受体激动剂等新型药物表现优异，但二甲双胍仍占据主导——这可能与其成本优势（纳入医保）及医生熟悉度相关。

研究局限性包括缺乏用药剂量记录和生活方式干预数据，但其大规模样本（全球同类研究最大之一）和长期随访（最长7年）仍赋予结论高度说服力。作者强调，BMI z-score的"U型反弹"现象提示肥胖需长期管理，而代谢指标的持续改善（如HDL-C）则佐证药物治疗的"遗留效应"。未来研究应关注每周给药GLP-1类似物（如Semaglutide）的潜力，以及如何通过政策调整提高治疗可及性——特别是对少数民族和低收入群体。

这项研究为儿科肥胖的精准医疗迈出关键一步：它证明在严格的多学科管理下（如营养师协同），AOMs能安全有效地改善重症患儿的健康结局。随着新型药物不断涌现，这些真实世界数据将为临床指南更新提供不可或缺的证据基石。