ATG5 通过抑制 Ⅰ 型干扰素依赖的中性粒细胞效应功能调控小鼠结核分枝杆菌感染

炎症失控可引发疾病，尤其结核分枝杆菌（Mtb）感染中中性粒细胞主导的炎症会加剧病情。研究发现，中性粒细胞中 ATG5 通过抑制 Ⅰ 型干扰素诱导的 PAD4 介导组蛋白瓜氨酸化、中性粒细胞胞外陷阱（NET）释放及 CXCL2 分泌和中性粒细胞聚集。该成果为宿主导向治疗提供新靶点。

　　

ATG5 在中性粒细胞中的表达可对抗 Ⅰ 型干扰素信号传导及其下游中性粒细胞聚集和 NET 释放的激活，从而在结核分枝杆菌（Mtb）感染期间限制疾病严重程度。
炎症对于控制感染至关重要，但不受控制时可引发疾病。在 Mtb 感染期间，中性粒细胞主导的炎症与疾病恶化相关。中性粒细胞的 ATG5 表达介导不依赖自噬的感染控制，但其调控保护性中性粒细胞功能的机制尚不清楚。利用基因小鼠模型及体内外感染系统，研究发现 ATG5 在中性粒细胞中是抑制 Ⅰ 型干扰素诱导的 PAD4 介导组蛋白瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱（NET）释放所必需的。此外，ATG5 在 Mtb 感染期间还抑制 Ⅰ 型干扰素诱导的 CXCL2 分泌和中性粒细胞聚集。升高的 Ⅰ 型 IFN 信号传导和 NET 释放导致 Atg5^fl/fl-LysM-Cre 小鼠在感染早期易感。这些发现确定 ATG5 是 Ⅰ 型干扰素影响感染期间中性粒细胞反应的主要调节因子，揭示了宿主导向治疗的潜在靶点。