CtBP与TRIM28互作抑制自噬促进乳腺癌转移的分子机制解析

来自Tai等的研究团队揭示了乳腺癌细胞中CtBP-TRIM28复合物的互稳机制，该复合物通过核内滞留TRIM28和抑制PTEN-ULK1自噬通路双重作用抑制自噬，促进乳腺导管发育和癌症转移。这项研究为靶向干预乳腺癌转移提供了新思路。

　　

科学家们发现，在乳腺癌细胞核内，C末端结合蛋白(C-terminal binding protein, CtBP)与三方基序蛋白28(tripartite-motif-containing protein 28, TRIM28)会形成稳定的复合物。有趣的是，这两个蛋白就像"连体婴"——任意一个被敲除都会导致另一个迅速降解。这个"黄金搭档"在细胞核内大显身手：一方面把TRIM28"锁"在核内，阻止它参与自噬降解；另一方面还能压制PTEN基因表达，通过激活蛋白激酶B(PKB)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路，给自噬关键激酶ULK1踩刹车。

研究团队用乳腺特异性CtBP基因敲除小鼠做实验，发现这个复合物就像"建筑监理"，调控着乳腺导管腔的形成。更惊人的是，在乳腺癌模型中，CtBP-TRIM28这对搭档通过压制细胞自噬，竟然给癌细胞 metastasis（转移）开了绿灯。这项研究揭示了乳腺发育和肿瘤进展共享的分子开关，为阻击乳腺癌转移提供了新的靶点。