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免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中存在疗效差异和耐药问题。研究聚焦新免疫检查点 TIGIT，分析其在血液恶性肿瘤（尤其 AML）中的表达、预后意义及治疗潜力，发现 TIGIT 高表达与不良预后相关，且 AZA 联合 TIGIT 抑制剂可增强抗肿瘤效果，为 AML 治疗提供新方向。
免疫治疗作为癌症领域的突破性进展，免疫检查点阻断（ICB）疗法如针对 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的药物已在多种肿瘤中取得成效，但仍面临患者疗效差异显著和耐药性等挑战。尤其在血液系统恶性肿瘤中，新型免疫靶点的探索迫在眉睫。TIGIT（WUCAM、Vstm3 或 VSIG9）作为近年发现的免疫检查点，在调控天然免疫和适应性免疫中发挥关键作用，但其在急性髓系白血病（AML）中的作用机制和临床价值尚未明确。在此背景下，广东省人民医院（南方医科大学）、中山大学肿瘤中心等国内研究机构的研究人员开展了相关研究，旨在揭示 TIGIT 在 AML 中的表达特征、预后意义及治疗潜力，为 AML 的精准免疫治疗提供新策略。该研究成果发表于《npj Precision Oncology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：利用公共数据库（如 Human Atlas、GEO、TCGA、BeatAML）获取基因表达和临床数据；通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析 TIGIT 在不同组织和免疫细胞亚群中的表达；构建包含 TIGIT 及免疫相关基因的预后模型，并通过 Kaplan-Meier 生存分析、多变量 Cox 回归和时间依赖性 ROC 曲线验证模型效能；采用甲基化分析（如亚硫酸氢盐测序 PCR）探讨阿扎胞苷（AZA）对 TIGIT 表达的调控机制；通过体外细胞共培养实验（UCB-NK 细胞与 AML 细胞系）和人源化 TIGIT 小鼠 AML 模型评估 TIGIT 抑制剂 tiragolumab 与 AZA 的联合疗效。样本队列来源包括 AML 患者骨髓样本及多个细胞系（如 OCI-AML3、Kasumi-1、MOLM13）。
研究结果
1. TIGIT 的表达特征与细胞分布
TIGIT 在骨髓和淋巴组织中表达最高，富集于 NK 细胞、CD8+T 细胞和调节性 T 细胞（Tregs）。单细胞测序显示，AML 患者化疗后骨髓中 TIGIT 表达显著高于初诊时，且与肿瘤负荷呈负相关。甲基化分析表明，初诊患者 TIGIT 基因启动子和基因体区域甲基化水平较高，而 AZA 可通过降低甲基化水平上调 TIGIT 表达。
2. 预后模型的构建与验证
基于 TIGIT 和 Tregs 相关基因（FOXP3、PTTG1 等）构建的预后模型，可将 AML 患者分为高风险和低风险组，前者总生存期（OS）显著更短。在多个独立队列（BeatAML、TCGA、GSE37642 等）中，该模型的预测效能优于传统预后因素（如年龄、ELN2017 风险分层），风险评分可作为独立预后指标。
3. AZA 与 TIGIT 抑制剂的协同抗肿瘤作用
体外实验表明，AZA 联合 tiragolumab 可增强脐血来源 NK 细胞（UCB-NK）对 AML 细胞的杀伤作用，且协同效应与 NK 细胞比例相关。在人源化 TIGIT 小鼠 AML 模型中，联合治疗显著减少脾脏肿瘤负荷，延长中位生存期，其机制可能与 AZA 上调 TIGIT 表达、解除 TIGIT 对免疫细胞的抑制有关。
研究结论与讨论
本研究系统揭示了 TIGIT 在 AML 中的免疫调控机制和临床预后价值，证实 AZA 通过甲基化调控增强 TIGIT 表达，进而与 TIGIT 抑制剂产生协同抗肿瘤效应。这一发现不仅为 AML 的预后分层提供了新的生物标志物，也为临床开发 “去甲基化药物 + 免疫检查点抑制剂” 联合方案提供了理论依据。尽管研究存在数据库信息局限性和动物模型免疫缺陷等不足，但其提出的 TIGIT 靶向策略有望突破现有 AML 治疗瓶颈，为免疫联合治疗开辟新方向。未来需进一步开展多中心临床研究，验证该联合方案的安全性和有效性，并探索 TIGIT 在其他血液肿瘤中的应用潜力。
