编辑推荐：
为探究小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导治疗期间肠道损伤（ID）情况，研究人员评估 BMI 对 ID 发生的意义并识别化疗所致 ID 生物标志物。对 45 例患儿检测多种指标，发现 40% 患儿出现 ID，年龄 < 5.5 岁是危险因素，多种氨基酸等水平与 ID 相关。
在儿童恶性肿瘤的治疗挑战中，急性淋巴细胞白血病（ALL）虽生存率高达 90%，但治疗相关死亡率（TRM）仍占 2%-4%，其中肠道损伤（ID）引发的细菌移位和血流感染是主要非复发死亡原因。化疗导致的中性粒细胞减少、肠黏膜屏障破坏及微生物群失衡等，会引发不可逆全身炎症反应，甚至多器官损伤。然而，早期精准识别 ID 对及时干预至关重要，传统依赖临床症状的评估方式存在滞后性，且缺乏非侵入性生物标志物，难以动态监测黏膜损伤程度。此外，营养不良在肿瘤患儿中高发（达 75%），其与 ID 的相互作用机制尚不明确，亟需深入研究以优化风险分层和营养管理策略。
基于此，维尔纽斯大学（Vilnius University）的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，旨在明确 ALL 诱导治疗期间 ID 的发生规律，筛选有效的生物标志物，并探讨体重指数（BMI）对 ID 进展的影响。研究成果发表于《Scientific Reports》，为儿童 ALL 治疗中 ID 的早期预警和个性化干预提供了新方向。
研究人员纳入 2020-2024 年期间在维尔纽斯大学医院圣塔罗斯临床中心接受治疗的 45 例 ALL 患儿，基于美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE v5）评估 ID 等级，同时采集治疗第 1、8、15、22、29 天的血液和粪便样本。通过高效液相色谱法检测 37 种血浆氨基酸、尿素、氨水平，采用荧光酶免疫法测定粪钙卫蛋白（fCLP），并记录中性粒细胞绝对计数（ANC）、C 反应蛋白（CRP）和白蛋白等指标。结合 BMI z 评分（基于 WHO 标准）评估营养状态，运用广义估计方程（GEE）和受试者工作特征曲线（ROC）分析生物标志物与 ID 的关联。
研究结果
1. 肠道损伤的发生率及时序特征
40%（18/45）患儿在诱导期间出现 I-III 级 ID，其中 61.1% 为 I 级，ID 高峰出现在第 22 天，此时中性粒细胞计数（ANC）从最低值开始回升，提示 ID 与中性粒细胞恢复阶段的黏膜修复过程可能相关。与无 ID 组相比，ID 组患儿诊断时年龄更小（中位 3.1 岁 vs. 6.9 岁，p<0.001），BMI z 评分更高（0.41 vs. -0.09，p=0.026），且更多接受标准风险诱导方案（A 方案，77.8%）。
2. 生物标志物与肠道损伤的关联
ID 组血浆瓜氨酸（citrulline）、牛磺酸（taurine）、胱氨酸（cystine）、磷酸乙醇胺（phosphoethanolamine）、α- 氨基丁酸（α-aminobutyric acid）、β- 丙氨酸（β-alanine）和白蛋白水平显著降低，而羟赖氨酸（hydroxylysine）升高。ROC 分析显示，瓜氨酸阈值≤14.65 μmol/L（敏感性 65.38%，特异性 77.95%）、牛磺酸≤47.45 μmol/L（敏感性 73.08%，特异性 53.85%）和白蛋白≤32.75 g/L（敏感性 65.38%，特异性 67.69%）对 ID 具有诊断价值。粪钙卫蛋白（fCLP）在 ID 高峰期（第 22 天）水平显著升高，但与 ANC 无相关性，提示其作为非侵入性标志物的潜力。
3. 营养不良与肠道损伤的相互作用
诱导期间营养不良发生率增加，基线 BMI z 评分 > 1 的患儿更易发生 ID。GEE 模型显示，BMI 每降低 1 个单位，ID 风险增加 34.9%（p=0.003），且该关联在 < 5 岁儿童中更显著（p=0.001）。多种氨基酸（如谷氨酰胺、蛋氨酸）水平与 BMI 呈正相关，提示营养状态通过影响氨基酸代谢参与 ID 发生。
结论与意义
本研究揭示了儿童 ALL 诱导治疗中 ID 的发生与年龄、营养状态密切相关，瓜氨酸等氨基酸联合 fCLP 可作为早期监测 ID 的生物标志物组合。中性粒细胞减少并非 ID 的独立危险因素，而黏膜修复期的炎症反应可能是关键。营养不良通过加剧氨基酸代谢紊乱和炎症状态，增加 ID 风险，强调了营养评估在 ALL 治疗中的重要性。研究结果为开发非侵入性 ID 监测工具、优化抗生素使用策略及个性化营养支持提供了科学依据，有望降低治疗相关并发症和死亡率。未来需扩大样本量，进一步验证生物标志物的临床价值，并探索微生物群与 ID 的相互作用机制。
