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为探究特应性皮炎(AD)中因晶状体上皮细胞(LEC)损伤与白内障形成相关的嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(MBP)是否与人工晶状体(IOL)脱位有关,研究人员对 AD 及非 AD 患者行 IOL 取出固定术,分析 MBP 染色。发现 AD 组 Soemmering 环 SAR 间隙显著更高,提示 MBP 或参与 AD 相关 IOL 脱位病理。
特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)作为一种慢性炎症性皮肤病,近年来在发达国家患病率增长 2-3 倍,其引发的眼部并发症如白内障、视网膜脱离等严重威胁视力,尤其困扰年轻患者。人工晶状体(Intraocular Lens, IOL)脱位是白内障术后数月至数年可能发生的并发症,AD 患者因眼部瘙痒抓挠导致的悬韧带断裂引发的囊袋脱位(Capsular Bag Dislocation, CBD),以及术后多年因囊袋内无纤维化改变的 “死袋综合征”(Dead Bag Syndrome, DBS)均可能导致 IOL 脱位,但具体病理机制尚不明确。此前研究发现,AD 患者房水中高浓度的嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白(Eosinophil Major Basic Protein, MBP)可损伤晶状体上皮细胞(Lens Epithelial Cell, LEC)并诱发白内障,但其是否参与 AD 相关 IOL 脱位的病理过程仍需验证。
为此,日本东京慈惠会医科大学(The Jikei University School of Medicine)的研究团队开展了一项回顾性观察研究,旨在明确 MBP 与 AD 患者 IOL 脱位的关联性。研究成果发表于《Scientific Reports》。
研究主要采用免疫组织化学染色技术,对 AD 组(10 眼)和非 AD 组(NAD 组,12 眼)患者手术取出的晶状体囊袋进行 MBP 染色分析,通过 ImageJ 软件定量计算染色面积比(Staining Area Ratio, SAR)差值(SAR gap),并结合病理形态学观察,对比两组 Soemmering 环、纤维化生区域的 MBP 表达差异。
研究结果
MBP 染色定量分析
AD 组 Soemmering 环的 SAR gap(14.3±8.7%)显著高于 NAD 组(1.1±1.1%)(p=0.0037),提示 AD 患者 Soemmering 环的 MBP 免疫反应性更强。例如 AD 组 DBS 病例(Case 2)和 CBD 病例(Case 9)的 Soemmering 环染色均明显强于阴性对照,而 NAD 组 CBD 病例(Case 12)染色与阴性对照接近。
纤维化生区域对比
AD 组与 NAD 组的纤维化生 SAR gap(8.3±13.2% vs. 6.5±12.3%)无显著差异(p=0.75),但两组各有部分病例(共 6 例)SAR gap≥10%(接近阳性对照),其中 5 例为低密度纤维化(Low-Density Fibrosis, LDF),提示纤维化生程度可能与 MBP 存在潜在关联。
晶状体囊与 LEC 的 MBP 表达
两组所有样本的晶状体囊和 LEC 均未检测到 MBP 染色,可能与白内障手术中前囊膜大量切除导致 LEC 残留较少,或 MBP 在晶状体囊中的浓度低于免疫染色检测阈值有关。
研究结论与讨论
本研究首次揭示 AD 相关 IOL 脱位的晶状体囊复合体病理特征与 MBP 的关联。AD 组 Soemmering 环的高 MBP 表达提示,即使在白内障术后,MBP 仍可能通过损伤残留 LEC、抑制上皮 - 间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)过程中的纤维化形成,导致晶状体囊脆弱性增加,进而诱发 CBD 或 DBS。
研究提出 “晶状体上皮病变”(Lens Epitheliopathy)假说:MBP 毒性引发的 LEC 功能障碍可破坏其产生的基底膜,导致囊袋支撑结构薄弱。同时,EMT 异常导致的纤维化不足进一步削弱囊袋复合体稳定性,这与 AD 患者术后高发生率的囊膜裂开病理特征一致。此外,Soemmering 环较低的细胞密度可能使其更易渗透 MBP,解释了 AD 组该区域的特异性染色差异。
尽管 NAD 组部分病例纤维化生区域出现 MBP 阳性,且伴有 LDF 特征(AD 相关病理表现),提示可能存在未确诊的 AD 倾向,需未来通过生物标志物进一步验证。本研究为 AD 相关 IOL 脱位的机制提供了新视角,MBP 有望成为预测高危患者的生物标志物,并为临床干预(如控制 MBP 水平或避免囊袋内 IOL 植入)提供理论依据。
研究局限性包括样本量小、缺乏房水 MBP 浓度数据及无法明确 MBP 沉积与脱位的因果关系,但仍为 AD 眼部并发症的病理机制和防治策略提供了重要参考。