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为探讨成年男性血尿酸（SUA）与睾酮（T）水平的关联，研究人员分析 NHANES 数据。发现二者呈负相关及非线性关系，拐点为 4.4 mg/dL，高 SUA 伴低 T，为代谢疾病机制研究提供新视角。
在代谢性疾病发病率攀升的当下，成年男性体内血尿酸（SUA）与睾酮水平的关系始终蒙着一层神秘的面纱。既往研究结论莫衷一是，有的认为二者呈负相关，有的却指出存在正相关，这种矛盾让学界对两者间复杂的内在联系充满困惑。与此同时，睾酮作为男性生殖系统发育和第二性征形成的关键激素，其水平异常与肥胖、代谢综合征、胰岛素抵抗等多种代谢紊乱紧密相连，而血尿酸作为嘌呤代谢的终产物，不仅与代谢综合征、慢性肾病（CKD）、心血管疾病（CVD）等息息相关，还可能通过氧化应激、炎症等多重机制搅乱机体正常代谢。在这样的背景下，深入探究两者的关联，对于揭开代谢性疾病的发病机制、寻找潜在干预靶点显得尤为迫切。
为驱散这层迷雾，中南大学湘雅二医院的研究团队开展了一项具有重要意义的研究。他们从美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2011-2016 年的数据中抽丝剥茧，纳入 7791 名 18 岁及以上成年男性，运用多重线性回归模型、分段线性回归模型等统计学方法，抽丝剥茧般剖析血尿酸与睾酮水平的关联，该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，依托 NHANES 这一权威的全国性横断面调查数据，获取研究对象的血清尿酸、睾酮浓度等关键指标，以及年龄、种族、体重指数（BMI）、病史等丰富的协变量信息；其次，运用广义加性模型（GAM）探索变量间的非线性关系，并通过分段线性回归模型确定拐点；最后，借助分层线性回归模型开展亚组分析，探究不同特征人群中两者关联的差异。
研究结果
一般特征
研究对象的平均年龄为 47.62±18.51 岁，平均血清睾酮水平为 417.32±189.56 ng/dL，平均血尿酸水平为 6.02±1.30 mg/dL。将血尿酸按四分位数（Q1-Q4）分组后发现，随着血尿酸水平升高，血清睾酮水平呈逐渐下降趋势（P<0.01）。同时，各组在年龄、种族、BMI、腰围、贫困收入比（PIR）、肝酶（ALT、AST）、炎症指标（hsCRP）、肾功能指标（BUN、SCr、eGFR）及慢性病患病率（高血压、糖尿病、高脂血症等）方面均存在显著差异（均 P<0.05），提示血尿酸可能与多代谢指标及疾病状态存在复杂关联。
血尿酸与睾酮的关联
在未调整任何协变量的粗模型中，血尿酸水平与睾酮呈显著负相关（β=-30.22，95% CI-33.97 至 - 26.46，P<0.0001）。依次调整年龄、种族、BMI 等基础协变量（模型 I）及肝酶、慢性病、生活方式等因素（模型 II）后，负相关关系依然稳健（模型 II：β=-15.66，95% CI-19.76 至 - 11.55，P<0.0001）。敏感性分析将血尿酸作为四分位数处理时，趋势检验 P 值均 < 0.0001，进一步验证了两者关联的可靠性。
非线性关系
通过光滑曲线拟合及分段线性回归模型分析，发现血尿酸与睾酮水平存在非线性关联，拐点为 4.4 mg/dL。在拐点右侧（血尿酸≥4.4 mg/dL），两者呈显著负相关（β=-14.73，95% CI?18.51 至?10.95，P<0.0001），而左侧（血尿酸 < 4.4 mg/dL）无统计学关联（β=17.93，95% CI-3.61 至 39.48，P=0.1028），表明只有当血尿酸超过一定阈值后，其对睾酮的抑制作用才会显现。
亚组分析
亚组分析揭示了显著的交互作用，年龄、饮酒状态、CKD、糖尿病、高血压、高脂血症、痛风等因素会影响两者的关联强度。其中，年轻人群、当前饮酒者、无 CKD / 糖尿病 / 高血压 / 高脂血症 / 痛风者中，血尿酸升高与睾酮下降的负相关更为显著。例如，年龄≤40 岁组 β=-23.83（95% CI-31.75 至 - 15.90，P<0.0001），而> 60 岁组 β=-7.96（95% CI-14.46 至 - 1.45，P=0.0244），提示代谢状态更优或年龄较轻的人群可能对血尿酸的影响更敏感。
研究结论与讨论
本研究首次在大样本人群中证实成年男性血尿酸与睾酮水平存在非线性关联，拐点为 4.4 mg/dL，即当血尿酸超过该阈值后，其水平越高，睾酮水平越低，且这一关联在特定亚组人群中更为突出。这一发现不仅为解释代谢综合征、男性性腺功能减退等疾病的发生机制提供了新线索，也提示临床实践中对于血尿酸水平超过 4.4 mg/dL 的男性，尤其是年轻、代谢状态良好的个体，需警惕其对睾酮分泌的潜在抑制作用。
从机制上推测，血尿酸可能通过多重途径影响睾酮：一是尿酸结晶在睾丸组织沉积引发氧化损伤，直接干扰睾酮合成；二是通过诱导代谢综合征、胰岛素抵抗，促进睾酮向雌二醇转化，同时抑制睾丸间质细胞（Leydig cells）的分泌功能；三是睾酮水平降低可能反作用于血尿酸，通过加剧胰岛素抵抗、减少尿酸排泄或增加内源性嘌呤生成，形成恶性循环。
尽管研究存在横断面设计无法确定因果关系、人群代表性局限于美国、睾酮测量次数单一等局限性，但其为后续纵向研究及机制探索奠定了重要基础。未来需进一步明确血尿酸与游离睾酮 / 生物活性睾酮的关系，以及二者在不同种族、代谢状态人群中的差异，为男性健康管理及代谢性疾病的防治提供更精准的靶点。
