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【编辑推荐】为探究时间限制喂养（TRF）对高血压心脏重塑的作用，研究人员对自发性高血压大鼠（SHRs）进行 16 周 TRF 干预，发现 TRF 可降低血压、改善心功能，抑制 LC3-II、Beclin-1 及 PI3K/AKT/mTOR 通路激活，提示 TRF 或通过调控自噬减轻心脏重塑，为高血压干预提供新方向。
高血压是全球主要健康威胁之一，其引发的心脏重塑（如心肌肥厚、纤维化）是心力衰竭等严重心血管事件的重要病理基础。目前药物治疗难以完全逆转心脏结构损伤，而饮食干预作为非药物手段逐渐受到关注。时间限制喂养（Time-Restricted Feeding, TRF）作为一种间歇性禁食模式，通过将每日进食时间限制在 6-10 小时，已被证实可改善代谢指标和心血管功能，但在高血压心脏重塑中的作用机制尚不明确。
为填补这一空白，马来西亚博特拉大学与华北理工大学附属医院的研究团队合作，针对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats, SHRs）开展了一项为期 16 周的 TRF 干预研究，相关成果发表于《Scientific Reports》。研究旨在明确 TRF 是否通过调节自噬（Autophagy）水平减轻高血压诱导的心脏重塑，并揭示其潜在分子机制。
研究人员采用非侵入性尾袖法测量血压，心脏超声评估心功能参数（如射血分数 EF、室间隔厚度 IVS-d），结合组织染色（HE、天狼星红）、Western blotting 和透射电镜（TEM）技术，分析 TRF 对 SHRs 血压、心脏结构、自噬相关蛋白（LC3-I/II、Beclin-1）及 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的影响。实验设置 WKY 大鼠（正常血压对照）和 SHRs 的 TRF 组与非禁食组，进食窗口为每日 9:00-17:00，模拟人类日常饮食节律。
研究结果
1. TRF 显著降低 SHRs 血压
与 SHR 非禁食组相比，TRF 干预后 SHRs 的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均血压（MBP）显著下降（P<0.001），但心率（HR）无明显变化。WKY 大鼠的 TRF 组与非禁食组血压无差异，表明 TRF 的降压作用具有高血压特异性。
2. TRF 改善心脏结构与功能
心脏超声显示，SHR 非禁食组存在显著心肌肥厚（IVS-d、左室后壁厚度 LVPW-d 增加）和心功能下降（EF 降低），而 TRF 组 IVS-d 明显减小，EF 显著提升（P<0.05）。组织染色证实，TRF 减轻了心肌细胞肥大和胶原沉积（I 型和 III 型胶原减少），提示心肌纤维化（Myocardial Fibrosis, MF）改善。
3. TRF 抑制心脏自噬过度激活
Western blotting 结果显示，SHR 非禁食组自噬标志物 LC3-II 和 Beclin-1 表达显著升高，而 TRF 干预下调了两者的表达（P<0.001, P<0.01）。透射电镜观察到，SHR 非禁食组心肌细胞中存在大量巨大自噬体，而 TRF 组自噬体数量减少且体积较小，表明 TRF 抑制了高血压诱导的过度自噬。
4. TRF 调控 PI3K/AKT/mTOR 信号通路
SHR 非禁食组磷酸化 PI3K（p-PI3K）、AKT（p-AKT）和 mTOR（p-mTOR）水平显著升高，TRF 干预则降低了这些磷酸化蛋白的表达（P<0.05-P<0.001），提示 TRF 可能通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路活性来调控自噬。
研究结论与意义
本研究首次证实，每日 8 小时 TRF 干预可通过抑制自噬过度激活和调节 PI3K/AKT/mTOR 通路，减轻 SHRs 的心脏重塑，包括心肌肥厚和纤维化，并改善心功能。这一发现为高血压相关心脏损伤提供了新的非药物干预策略，且 TRF 无需严格限制饮食量，具有较高的临床可行性。
值得注意的是，自噬在心血管系统中具有双重作用，适度抑制而非完全阻断自噬可能是 TRF 发挥保护效应的关键。未来研究需进一步探索 TRF 对不同心脏细胞类型（如成纤维细胞、内皮细胞）自噬的特异性调控，以及长期干预的安全性和物种间差异，为 TRF 在人类高血压管理中的应用奠定基础。
