综述：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的病理生理学及潜在多模式治疗策略

这篇综述系统阐述了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的病理生理机制，提出基于临床表型（phenotyping）的多模式治疗（multimodal therapy）算法。作者整合了尿路上皮功能障碍（urothelial dysfunction）、肥大细胞活化（mast cell activation）、神经源性炎症（neurogenic inflammation）等关键机制，为临床医生制定个体化联合治疗方案提供了循证依据。

　　

病理生理机制的多维度解析
当前研究认为IC/BPS是多种机制共同作用的结果：尿路上皮（urothelium）屏障功能受损导致钾离子渗透激活感觉神经；肥大细胞（mast cell）活化释放组胺和蛋白酶；神经源性炎症（neurogenic inflammation）通过P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）引发外周敏化；中枢神经系统（CNS）可塑性变化则导致疼痛持续状态。此外，潜在病原体感染（如HHV-6病毒）和自主神经失调（autonomic dysfunction）也可能参与疾病进程。

临床表型导向的精准分型
基于膀胱镜检发现的Hunner溃疡（Hunner's lesion）可将患者分为溃疡型和非溃疡型，后者又可细分为：

• 上皮功能障碍型（urothelial subtype）
• 神经炎症型（neuroinflammatory subtype）
• 肌筋膜疼痛型（myofascial subtype）
  这种分型为后续靶向治疗（targeted therapy）奠定了基础。

多模式治疗的协同策略
作者提出的治疗算法包含四个层级：

1. 基础治疗：行为调整（如膀胱训练）和饮食控制（低酸饮食）
2. 药物干预：阿米替林（amitriptyline）调节中枢敏化（central sensitization），戊聚糖多硫酸钠（PPS）修复糖胺聚糖（GAG）层
3. 膀胱内治疗：肝素/利多卡因灌注（intravesical instillation）、肉毒杆菌毒素（BTX-A）注射
4. 新兴疗法：神经调节（sacral neuromodulation）和干细胞治疗（stem cell therapy）

未来展望
需要更多研究验证生物标志物（如抗增殖因子APF）的预测价值，并探索表观遗传调控（epigenetic regulation）在疾病中的作用。当前多模式方案虽缺乏I级证据，但为这个"泌尿科谜题"（urologic enigma）提供了实践框架。