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该综述聚焦少突胶质前体细胞（OPCs）在精神疾病中的作用，探讨其在精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍及抑郁症中的经典（髓鞘形成）与非经典（突触调节等）通路，分析潜在共同机制，为精神疾病研究和治疗提供新方向。
少突胶质前体细胞（OPCs）在精神疾病中的多维度作用
一、OPCs 的功能异质性与精神疾病关联
少突胶质前体细胞（OPCs），又称 NG2 胶质细胞，广泛分布于中枢神经系统（CNS），表达血小板衍生生长因子受体 α（PDGFRα）和 NG2 蛋白聚糖等特异性标记。传统认为，OPCs 作为前体细胞库，可分化为少突胶质细胞并维持髓鞘形成，这一经典作用对神经健康至关重要，包括为轴突提供代谢支持和确保跳跃式传导。近年来研究发现，OPCs 还具备多种非经典功能，如参与突触调节、损伤反应、免疫调节、血脑屏障完整性维持、细胞外 K+稳态及神经元可塑性等。
OPCs 对周围分子环境变化高度敏感，可通过增殖、迁移、分化和启动髓鞘形成响应刺激，包括神经元活动。此外，OPCs 可直接接收 GABA 能和谷氨酸能神经元的突触输入，近期证据表明其还能与 GABA 能神经元形成突触，直接调节后者功能。OPCs 及少突胶质细胞生成与运动、体感和认知任务的完成相关，凸显其在脑功能中的多样化作用。鉴于此，OPCs 在精神疾病中的潜在作用日益受到关注。
二、精神疾病中 OPCs 的研究现状与方法
通过对 Web of Science 和 PubMed 数据库的检索，结合手动筛选，共纳入 34 篇 2003-2024 年发表的英文研究文章，聚焦精神分裂症（SCZ，n=18）、重度抑郁症（MDD，n=14）、双相情感障碍（BD，n=5）和创伤后应激障碍（PTSD，n=1）。研究方法涵盖免疫组织化学、免疫印迹、mRNA 水平定量（qPCR、微阵列、批量 RNA 测序、单细胞核 RNA 测序和单细胞 RNA 测序）、蛋白质组学、诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞、单核苷酸多态性（SNP）基因分型及计算方法等。
多数研究聚焦皮质和皮质下区域及边缘区，这些区域与精神疾病患者常受损的认知和情感功能相关。值得注意的是，关于 OPCs 非经典通路的研究起步较晚，首篇相关论文于 2015 年发表，且多数发现来自同一研究团队或数据集，提示需更多独立研究验证。
三、不同精神疾病中的 OPCs 异常
（一）精神分裂症（SCZ）
SCZ 是一种严重的多基因精神疾病，全球终身患病率约 1%，男性发病率略高。其病因不明，症状多样，涉及成熟少突胶质细胞和髓鞘。OPCs 在 SCZ 中的作用主要体现在以下方面：
- 遗传变异与 iPSC 研究：染色体 15q22-24 区域包含 CSPG4/NG2 基因，其罕见错义突变与 SCZ 相关。携带 CSPG4A131T突变的 iPSC 衍生 OPCs 显示细胞大小减小、NG2 蛋白翻译后加工异常及细胞定位改变，伴随少突胶质细胞生成和细胞活力降低。此外，SCZ 患者 iPSC 衍生的少突胶质细胞谱系细胞数量减少，且 OPCs 分化延迟与脑白质髓鞘含量缺陷相关。
- 基因表达与蛋白质改变：SCZ 患者壳核中 CPSG4/NG2 转录本水平升高，而背外侧前额叶皮层中 OLIG1、OLIG2 和 SOX10 转录本减少。Ephrin B 信号通路相关蛋白（如 GNB4 和 VAV2）在胼胝体中的改变提示神经元 - OPC 通讯功能障碍。
- 组织学改变：青少年起病 SCZ 患者顶叶皮层 OPCs 密度降低，成年起病者仅部分区域密度下降，且男性壳核 OPCs 密度降低。部分研究发现 SCZ 患者前额叶皮层 OPCs 形态复杂性增加，可能与 Disrupted in schizophrenia 1（DISC1）基因截断异构体表达增加有关。
（二）双相情感障碍（BD）
BD 是一种严重的慢性情绪障碍，全球终身患病率约 2.4%。OPCs 在 BD 中的研究有限，且多数发现与 SCZ 重叠：
- 背外侧前额叶皮层中 OPC 富集的 DDR1 转录本异构体减少。
- 壳核中 CPSG4/NG2 转录本水平升高，但仅男性患者 OPCs 密度降低，而前额叶皮层 OPCs 密度无显著变化。
（三）重度抑郁症（MDD）
MDD 是一种严重的情绪障碍，全球终身患病率 15-18%，女性发病率约为男性两倍。OPCs 在 MDD 中的作用涉及经典与非经典通路：
- 基因表达：颞叶皮层中 SOX10 和 OLIG2 mRNA 及髓鞘相关转录本减少。单细胞核转录组学研究发现，MDD 患者前额叶皮层近 50% 的转录失调涉及深层兴奋性神经元和未成熟 OPCs，提示神经元 - OPC 通讯缺陷。
- 组织学改变：男性 MDD 患者壳核 OPCs 密度降低，而前额叶白质 OPCs 密度增加。童年创伤相关 MDD（MDD-CA）患者脑区出现少突胶质细胞谱系成熟动力学改变，如前扣带回皮层髓鞘碱性蛋白（MBP）减少，且 OPC 与小白蛋白（PV）神经元的接近度及围神经元网（PNNs）相关转录本增加。
（四）其他精神疾病
PTSD 研究发现，OPCs 和兴奋性神经元中富集的 RAB27b、LMOD1 和 EXOC6 基因与创伤相关信号通路异常有关。涉及多种精神疾病的研究显示，OPC 和 GABA 能神经元相关遗传变异与脑结构改变相关，提示非经典 OPC 通路的潜在作用。
四、挑战与未来方向
当前研究显示，OPCs 在精神疾病中的作用存在显著异质性，可能与方法学差异、药物影响及疾病复杂性有关。尽管现有数据支持 OPCs 参与精神疾病，但具体病理机制尚不明确。未来研究需结合多组学技术、多模态磁共振成像和临床队列，进一步探索基因 - 环境相互作用对 OPCs 的影响，并采用跨诊断研究框架（如美国国家心理健康研究所的研究领域标准），以揭示 OPCs 在特定症状或病理亚型中的作用。
鉴于 OPCs 在脑回路成熟中的关键作用，早期干预可能成为预防和治疗精神疾病的新策略。深入理解 OPCs 的经典与非经典功能，有望为开发个性化治疗和神经保护措施提供理论依据。
