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糖尿病足溃疡（DFUs）治疗面临挑战，研究人员探讨富血小板血浆（PRP）及来源外泌体（PRP-Exos）对其作用。发现 PRP-gel 和 PRP-Exos 可促巨噬细胞向 M2 表型极化，加速愈合，为 DFUs 治疗提供新策略。
糖尿病足溃疡（DFUs）如同潜伏在糖尿病患者身边的 “隐形杀手”，它不仅让患者承受着伤口难愈的痛苦，还可能引发感染、截肢甚至威胁生命。据统计，10%-15% 的糖尿病患者会遭遇 DFUs，且其 5 年死亡率高达 50%，截肢后更是飙升至 80%。传统治疗手段如外科清创、控制血糖等，虽能缓解部分症状，但愈合周期长、复发率高，难以满足临床需求。在这样的背景下，探寻更有效的治疗方法成为医学界的迫切任务。
安徽医科大学第一附属医院、皖南医学院等机构的研究人员聚焦富血小板血浆（PRP）及其来源外泌体（PRP-Exos），开展了一系列研究，相关成果发表在《Clinical and Experimental Medicine》。
研究主要采用了以下关键技术方法：构建糖尿病小鼠模型，通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病；制备 PRP 及 PRP-gel，利用全自动血液分离器分离 PRP，再经凝血酶和葡萄糖酸钙激活制成凝胶；分离并鉴定 PRP-Exos，运用透射电子显微镜（TEM）、纳米颗粒跟踪分析（NTA）和蛋白质免疫印迹（WB）技术；进行体外骨髓来源巨噬细胞（BMDM）实验，诱导巨噬细胞极化并观察相关指标；采用免疫荧光（IF）、流式细胞术等检测免疫细胞及相关蛋白表达。
治疗效果评估
- PRP-gel 促进人类 DFUs 愈合：临床研究显示，应用 PRP-gel 治疗后，患者伤口面积显著缩小，愈合速率明显提升，表明 PRP-gel 在人类 DFUs 治疗中具有显著效果。
- PRP-gel 加速糖尿病小鼠伤口愈合：在糖尿病小鼠模型中，PRP-gel 治疗组伤口闭合速度快于对照组，组织学染色显示其促进上皮再生和胶原沉积，证实了 PRP-gel 在动物模型中的有效性。
免疫调节机制探究
- 调控中性粒细胞活性：流式细胞术分析表明，PRP-gel 治疗可减少伤口组织中性粒细胞浸润，调节局部免疫炎症微环境，而对其他免疫细胞比例无显著影响。
- 诱导巨噬细胞向 M2 表型极化：免疫荧光染色显示，PRP-gel 在伤口愈合早期抑制巨噬细胞向促炎 M1 表型极化，后期促进其向抗炎 M2 表型极化，为伤口修复创造有利环境。
PRP-Exos 的作用及机制
- 促进糖尿病伤口愈合：在糖尿病小鼠模型中，PRP-Exos 治疗组伤口愈合速度显著快于对照组，组织学评估显示其促进上皮再生和胶原重塑，展现出良好的促愈合效果。
- 增强血管生成和 M2 极化：免疫荧光分析表明，PRP-Exos 治疗组血管生成相关标志物 CD31 和 α-SMA 表达显著增加，同时促进巨噬细胞向 M2 表型极化，其机制可能与抑制 M1 极化、促进 M2 分化有关。
结论与意义
本研究证实，PRP-gel 和 PRP-Exos 通过调节巨噬细胞极化，促进其从促炎 M1 表型向抗炎 M2 表型转变，从而加速糖尿病足溃疡愈合。这一发现为 DFUs 的治疗提供了新的思路和潜在策略，凸显了 PRP 及其来源外泌体在再生医学和创面修复领域的重要价值。尽管研究存在样本量有限等局限性，但其为后续深入探索 PRP 及 PRP-Exos 的临床应用奠定了坚实基础，有望为众多 DFUs 患者带来福音。
