综述：长链非编码 RNA 在肝脏疾病中的动态作用：发病机制和诊断方面

本综述聚焦长链非编码 RNA（lncRNAs）在肝脏疾病中的关键作用，探讨其通过调控肿瘤增殖、代谢紊乱及微环境等参与发病的机制，同时分析 lncRNAs 作为诊断生物标志物（如 HULC、MEG3）和治疗靶点（如 siRNA 靶向干预）的潜力，为肝病诊疗提供新方向。

长链非编码 RNA（lncRNAs）是一类长度在 200 bp 至 100 kbp 之间、缺乏显著开放阅读框的 RNA 转录本，在肝脏疾病（LD）的发生发展中扮演关键角色。其异常表达可通过表观遗传调控、转录因子（TFs）激活及 RNA 结合蛋白（RBPs）相互作用等方式影响基因表达。

在肝细胞癌（HCC）中，lncRNAs 呈现复杂的调控模式。例如，HULC 作为首个被报道的致癌 lncRNA，通过海绵吸附 miR-372 和 miR-200a-3p/ZEB1 通路促进肿瘤进展；而 MEG3、lincRNA P21 等抑癌 lncRNAs 则通过激活 p53 信号抑制细胞增殖。此外，lncRNAs 如 MALAT1、HOTAIR 等参与化疗耐药和上皮 - 间质转化（EMT），影响临床治疗效果。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）中，lncRNAs 主要调控脂质和葡萄糖代谢。uc.372 通过调控 CD36/FAT 介导脂肪酸摄取，并影响乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）、脂肪酸合成酶（FASN）等脂质合成关键酶；HR1 则通过抑制固醇调节元件结合蛋白 - 1c（Srebp1c）启动子活性减少脂质积累。葡萄糖代谢方面，H19 通过调控叉头框蛋白 O1（FOXO1）影响肝糖异生。

作为潜在诊断生物标志物，循环 lncRNAs 如血清 HULC、血浆 UCA1 在 HCC 诊断中表现出较高灵敏度和特异性，部分指标优于传统生物标志物甲胎蛋白（AFP）。联合多个 lncRNAs 与 AFP 等标志物可进一步提升诊断效能。

治疗策略上，针对 lncRNAs 的 RNA 干扰技术（如 siRNA、反义寡核苷酸 ASOs）已在实验模型中展现潜力。siRNA 靶向 HULC、NEAT1 等可抑制 HCC 细胞增殖，ASOs 干预 linc00210 则能削弱肿瘤细胞自我更新能力。然而，递送效率、脱靶效应等问题仍需解决。

尽管已有诸多发现，lncRNAs 在肝病中的研究仍面临挑战，如功能注释不全、个体表达异质性等。未来需结合多组学技术和临床验证，推动 lncRNAs 从基础研究向临床应用转化，为肝病精准诊疗开辟新路径。