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为解决溶解微针（DMNs）被动扩散给药不足的问题，研究人员开发含超声响应纳米颗粒的透明质酸（HA）基生物相容性 DMNs。将甲氨蝶呤（MTX）包封于含全氟正戊烷（PFP）的聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒（MTX-PFP-NPs）并载入 DMNs。体外及体内实验显示，超声协同 DMNs 可增强药物渗透与疗效，为 RA 治疗提供新策略。
溶解微针（Dissolving Microneedles, DMNs）作为新兴透皮给药系统，在类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）治疗中有望替代传统口服与注射方式。但其被动扩散机制存在药物渗透不足的挑战。为此，研究开发了基于透明质酸（Hyaluronic Acid, HA）的生物相容性 DMNs，负载超声响应纳米颗粒以增强药物渗透与扩散。
甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）作为 RA 一线治疗药物，被包封于含全氟正戊烷（Perfluoro-n-pentane, PFP）的聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物（Poly (lactic-co-glycolic acid), PLGA）纳米颗粒（MTX-PFP-NPs），并进一步载入 DMNs 形成 MTX-PFP-NPs@DMNs。在超声空化效应下，PFP 发生相转变促进药物释放与扩散。
该体系的协同效应在离体大鼠皮肤模型与胶原诱导关节炎（Collagen-Induced Arthritis, CIA）小鼠模型中得到验证。MTX-PFP-NPs@DMNs 具备足够机械强度穿透角质层，并在 20 分钟内完全溶解以实现有效给药。离体实验显示，超声协同可增强异硫氰酸荧光素（FITC）的渗透与扩散；体内研究表明，相比单纯 MTX-PFP-NPs@DMNs，其在减轻关节肿胀、骨侵蚀、软骨损伤及降低促炎细胞因子水平方面疗效更优。
本研究凸显了 DMNs 技术与超声联合应用的潜力，为 RA 等慢性疾病提供了高顺应性的透皮给药新途径，有望显著改善治疗效果。
