编辑推荐:
为明确儿童十二指肠胃反流(DGR)相关胃黏膜组织病理特征,本研究对比 73 例内镜确诊 DGR 患儿与 65 例对照的胃活检标本,发现纤维化、充血、小凹增生、水肿是 DGR 独立预测因子,为儿童 DGR 诊断提供组织学依据。
儿童胃肠道健康一直是医学界关注的重点,十二指肠胃反流(Duodenogastric Reflux, DGR)作为一种可能引发胃黏膜损伤的疾病,其在成人中的研究已较为深入,但在儿童群体中却存在诸多未解之谜。目前,儿童 DGR 缺乏标准化诊断方法,内镜和组织病理学虽常被使用,但如何通过组织病理特征精准识别儿童 DGR 尚不清楚。成人研究显示,小凹增生、纤维化等是胆汁反流相关的典型组织病理改变,但这些特征在儿童中是否具有同样的诊断价值仍不明确。此外,儿童 DGR 的症状常不特异,容易与其他胃肠道疾病混淆,导致临床诊断困难。因此,深入探究儿童 DGR 的组织病理学特征,对于提高诊断准确性、制定针对性治疗方案具有重要意义。
为解决上述问题,土耳其埃斯基谢希尔奥斯曼加齐大学(Eski?ehir Osmangazi University)的研究人员开展了一项回顾性对比研究。该研究选取 2020 至 2023 年间因消化不良症状接受上消化道内镜检查的儿童,通过严格的纳入与排除标准,最终确定 73 例内镜证实为 DGR 胃炎的患儿作为病例组,65 例年龄、性别匹配且无 DGR 的胃炎患儿作为对照组。研究旨在通过对比两组的胃黏膜组织病理特征,筛选出与儿童 DGR 相关的特异性组织学标记。研究结果发表在《European Journal of Pediatrics》。
研究采用的主要关键技术方法包括:上消化道内镜检查,由两名儿科胃肠病学家使用特定内镜设备对患儿食管、胃、十二指肠进行详细观察,记录胆汁反流等内镜表现,并在多个胃区域采集活检标本;组织病理学评估,由一名经验丰富的胃肠病理学家对胃窦活检标本进行盲法重新评估,采用 H&E 染色、PAS-AB 染色和免疫组化等技术,依据更新的悉尼系统分析炎症 severity、activity、纤维化、血管 congestion、水肿、小凹增生等多项组织病理参数;统计学分析,运用 IBM SPSS Statistics 软件进行卡方检验、Fisher 精确检验、t 检验等单因素分析,并通过 logistic 回归模型筛选 DGR 的独立预测因子。
研究结果
人口学特征
两组患儿在年龄和性别分布上无统计学差异,保证了研究的可比性。
组织病理特征对比
DGR 组的纤维化(60.2% vs. 9.2%,p<0.001)、血管充血(63.0% vs. 27.7%,p<0.001)、小凹增生(32.9% vs. 6.2%,p<0.001)和水肿(24.7% vs. 6.2%,p=0.003)发生率均显著高于对照组,而炎症 severity、淋巴样聚集、反应性胃病等指标无显著差异。尽管 DGR 组幽门螺杆菌(H. pylori)感染率略高于对照组,但差异无统计学意义。进一步分析显示,H. pylori 感染主要与炎症 activity、淋巴样聚集等相关,与小凹增生、充血等 DGR 相关特征无显著关联。
独立预测因子分析
logistic 回归分析表明,小凹增生(OR=10.67)、水肿(OR=9.01)、纤维化(OR=6.98)和充血(OR=5.85)是 DGR 的独立预测因子,其中小凹增生的预测价值最强。
研究结论与讨论
本研究首次在较大样本的儿童队列中证实,纤维化、血管充血、小凹增生和水肿是 DGR 的显著组织病理标记,这些特征与成人胆汁反流性胃炎的组织病理谱一致,提示儿童 DGR 并非单纯的功能性疾病,而是可能伴随明确的黏膜结构改变。小凹增生作为胃黏膜对化学损伤的适应性反应,其机制可能与胆汁酸破坏胃黏膜屏障、刺激上皮细胞增殖有关;血管充血和水肿反映了黏膜微环境的急性损伤,与胆汁酸诱导的血管通透性增加和炎症介质释放相关;纤维化的出现则提示长期胆汁暴露可能引发胃黏膜的重塑和早期纤维化过程,这对儿童 DGR 的病程评估具有重要意义。
研究还发现,H. pylori 感染与 DGR 的组织病理特征无直接关联,进一步印证了 DGR 相关组织损伤主要由胆汁反流而非细菌感染驱动,这为临床鉴别诊断 DGR 与 H. pylori 胃炎提供了依据。此外,研究未观察到肠化生和腺体萎缩,这可能与儿童黏膜修复能力较强、病程相对较短有关。
尽管研究存在依赖内镜肉眼评估胆汁反流、缺乏长期随访等局限性,但其结果为儿童 DGR 的诊断提供了重要启示:内镜下观察到胆汁反流合并胃黏膜组织中出现小凹增生、充血、水肿和纤维化时,应高度怀疑 DGR,从而指导临床及时干预。该研究不仅填补了儿童 DGR 组织病理学研究的空白,也为开发基于组织病理的诊断标准和治疗策略奠定了基础,对改善儿童胃肠道疾病的诊疗具有重要临床意义。