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为探讨重症联合免疫缺陷（SCID）患者生存影响因素，研究人员对巴西转诊中心 20 例患者（含典型 SCID、漏隙型 SCID 及 Omenn 综合征）进行分析。发现早期诊断组 2 年总生存率（71.4%）显著高于晚期组（29.2%），提示早期诊断与及时治疗对改善 SCID 生存至关重要。
重症联合免疫缺陷（Severe Combined Immunodeficiency, SCID）是一类危及生命的原发性免疫缺陷病，患者因 T 细胞发育缺陷及 B 细胞、NK 细胞功能异常，易在出生后早期发生严重感染，若未及时治疗，死亡率极高。当前，造血干细胞移植（Hematopoietic Cell Transplantation, HCT）是巴西唯一可治愈 SCID 的方法，但晚期诊断和治疗延迟仍是导致患者死亡的主要原因。在发达国家，新生儿筛查（Newborn Screening, NBS）通过检测 T 细胞受体切除环（T-cell Receptor Excision Circles, TRECs）已显著提高 SCID 早期诊断率，但在发展中国家，SCID 的诊断和治疗仍面临诸多挑战，如公共卫生资源不足、移植中心有限等。因此，明确早期诊断与及时治疗对 SCID 患者生存的影响，对改善发展中国家患者预后具有重要意义。
巴西米纳斯吉拉斯联邦大学（Federal University of Minas Gerais）的研究团队对该校附属医院免疫科近二十年收治的 20 例 SCID 患者（包括 16 例典型 SCID、3 例漏隙型 SCID（leaky-SCID）和 1 例 Omenn 综合征）进行了回顾性与前瞻性分析。研究旨在探讨新生儿筛查实施对患者生存率的影响，以及治疗延迟与生存结局的关联。该研究成果发表在《Journal of Clinical Immunology》。
主要研究方法
研究采用淋巴细胞免疫表型分析（流式细胞术检测 CD3?、CD4?、CD8?等细胞亚群）、TREC 定量（实时荧光定量 PCR 技术）、下一代测序（Next-Generation Sequencing）检测基因突变，并结合临床数据将患者分为早期诊断组（NBS 或家族史确诊，n=7）和晚期诊断组（临床表现确诊，n=13）。通过 Kaplan-Meier 法评估生存率，比较两组间诊断年龄、治疗时间及感染并发症差异。
研究结果
1. 诊断时间与生存率的关联
早期诊断组中位诊断年龄为 41 天，显著早于晚期组的 190 天（p<0.001）。早期组 2 年总生存率（Overall Survival, OS）为 71.4%，晚期组仅 29.2%（p=0.053），提示早期诊断可显著改善生存。
2. 治疗延迟的影响
尽管早期组诊断及时，但从确诊到 HCT 的中位时间仍达 11 个月，且两组患者接受 HCT 的中位年龄无显著差异（早期组 380 天 vs 晚期组 539 天，p=0.234）。研究发现，感染并发症是导致死亡的重要因素，晚期组中 5 例因严重感染在确诊后数月内死亡，而早期组通过早期抗生素预防，BCG 疫苗相关并发症（如 BCGitis、BCGosis）发生率显著降低。
3. 基因型与表型特征
15 例患者存在严重淋巴细胞减少（<2500 cells/μL），9 例 TREC 检测显示极低或不可测水平（正常> 25 copies/μL）。基因突变分析显示 IL2RG、RAG1、ADA 等基因异常，其中 4 例 IL2RG 基因突变患者均为男性，符合 X 连锁遗传特征。
4. 移植结局与感染的关系
接受 HCT 的 13 例患者中，早期组 5 例存活（71.4%），晚期组 4 例存活（66.7%）。未发生感染的患者移植后生存率达 100%，而有感染史者生存率约 60%-66.6%，提示感染控制对移植成功至关重要。
研究结论与讨论
本研究证实，新生儿筛查联合早期诊断可显著提高 SCID 患者生存率，但发展中国家仍面临治疗延迟问题。尽管早期诊断缩短了确诊时间，但 HCT 等待周期过长（中位 11 个月）削弱了早期诊断的优势。研究强调，除推广 NBS 外，需通过公共卫生政策扩大移植中心规模、优化配型流程，以实现 “早期诊断 - 及时移植” 的全流程管理。此外，BCG 疫苗在 SCID 患者中的应用风险需通过早期抗生素预防降低，这为发展中国家制定免疫策略提供了参考。
该研究首次系统分析了巴西 SCID 患者的临床特征，填补了发展中国家相关数据空白，其结果为全球 SCID 诊疗指南提供了区域性证据，尤其对资源有限地区的防控策略具有重要借鉴意义。未来需进一步优化新生儿筛查技术、缩短移植等待时间，并加强遗传咨询以降低疾病发生率。
