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溃疡性结肠炎（UC）的发病预测方法尚未建立。本研究基于超 8.3 万人队列，分析血清抗整合素 αvβ6（anti-αvβ6）、抗内皮蛋白 C 受体（anti-EPCR）抗体及生活习惯，发现两者联合模型预测效能更高（AUC=0.92），失眠为危险因素，为 UC 早期干预提供新方向。
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）作为一种病因未明的慢性结肠黏膜炎症性疾病，长期以来缺乏有效的发病预测手段。目前，临床对 UC 的诊断多基于症状和内镜检查，但此时患者往往已进入病程进展期，错过了早期干预的最佳时机。因此，寻找能够在疾病临床症状出现前识别 UC 风险的生物标志物，构建可靠的预测模型，成为医学界亟待解决的关键问题。
来自日本东北大学（Tohoku University）的研究团队围绕这一难题展开深入探索，相关成果发表在《Journal of Gastroenterology》。该研究旨在验证血清学标志物与环境因素在 UC 发病中的风险关联，并构建预测模型。通过分析大规模人群队列数据，研究发现抗内皮蛋白 C 受体抗体（anti-EPCR）和抗整合素 αvβ6抗体（anti-αvβ6）在 UC 发病前数年即可被检测到，且两者联合使用时预测效能显著提升，为 UC 的早期预警提供了重要依据。
研究技术方法
研究基于日本东北大学开展的东北医疗大数据库（Tohoku Medical Megabank, TMM）前瞻性队列，包含宫城县超 8.3 万名参与者。研究采用嵌套病例对照设计，从队列中筛选出 42 例临床前 UC 患者（preclinical UC），并匹配健康对照。关键技术包括：①酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 anti-αvβ6抗体滴度；②流式细胞术（flow cytometry）检测 anti-EPCR 抗体活性；③通过问卷调查收集生活方式（如失眠、吸烟）和饮食习惯数据；④运用受试者工作特征曲线（ROC）分析评估模型预测效能。
研究结果
自身抗体的预测效能
- 单抗体表现：anti-EPCR 预测 UC 发病的敏感性为 51.4%、特异性 97.8%，anti-αvβ6敏感性 52.5%、特异性 97.6%，两者曲线下面积（AUC）均为 0.89，显示出较高的预测价值。
- 联合模型优势：两者联合后 AUC 提升至 0.92，显著优于单一模型，且双阳性结果对 UC 的特异性达 100%（在克罗恩病患者和健康对照中均未出现双阳性）。
环境因素与 UC 风险
- 失眠的独立影响：临床前 UC 组中失眠（雅典失眠量表 AIS≥6 分）比例显著高于对照组（41.5% vs 24.7%），多因素分析显示失眠是 UC 发病的独立危险因素（调整 OR=2.14, 95% CI 1.11-4.04）。
- 生活方式模型局限性：仅基于生活方式（含失眠、吸烟等）构建的预测模型 AUC 仅为 0.65，远低于自身抗体模型，提示生物标志物在预测中的核心地位。
抗体动态变化与疾病进程
- 纵向研究发现：在 UC 确诊前的不同时间点，anti-EPCR 和 anti-αvβ6阳性率随诊断时间临近逐渐升高，且抗体滴度与疾病活动度呈正相关（如中度活动患者 anti-αvβ6阳性率 57.1% vs 轻度 12.5%）。
- 机制关联：anti-EPCR 可能通过抑制内皮蛋白 C 受体（EPCR）的抗炎功能参与 UC 发病，而 EPCR 在维持肠道屏障和调控 Th17 细胞分化中起关键作用。
研究结论与意义
本研究首次证实 anti-EPCR 与 anti-αvβ6均为高效的 UC 发病预测生物标志物，两者联合模型可将预测准确率提升至 92%，为临床前筛查提供了新工具。同时，研究揭示失眠作为可干预的环境因素，与 UC 风险显著相关，提示改善睡眠可能成为预防策略的一部分。
尽管研究存在样本量有限、未进行外部验证等局限，但其基于大规模人群队列的设计和多维度数据分析，为 UC 的早期预警和机制研究奠定了重要基础。未来若能通过更大样本验证并优化预测模型，有望推动 UC 预防范式从 “症状治疗” 向 “风险干预” 转变，最终改善患者预后。
