Science：HIV 广谱中和抗体前体在人体内的精准靶向

【编辑推荐】为攻克 HIV 疫苗诱导广谱中和抗体（bnAbs）难题，研究人员开展双盲安慰剂对照 Ⅰ 期临床试验，利用 AS01B佐剂的重组胚系靶向包膜糖蛋白（Env）三聚体 BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1 疫苗，在多数受试者中高频诱导 VRC01 类 bnAb 前体，其具体细胞超突变特征，部分单抗可中和野生型假病毒，为 HIV 疫苗设计提供关键依据。

　　

在人类中精准靶向 HIV 广谱中和抗体（bnAbs）前体的研究显示，一项双盲、安慰剂对照的 Ⅰ 期人体临床试验中，以 AS01_B为佐剂的重组胚系靶向包膜糖蛋白（Env）三聚体 BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1 疫苗，在大多数接种者体内高频诱导出 VRC01 类 bnAb 前体。这些靶向 CD4 受体结合位点的前体已发生 VRC01 类特征性的体细胞超突变，分离出的部分 VRC01 类单克隆抗体可中和野生型假病毒，且结构与 bnAb VRC01 高度相似。研究结果进一步支持胚系靶向策略在人类 HIV 疫苗设计中的应用，证实合理疫苗设计可实现 B 细胞应答的原子级精准调控。