伊伐卡托(CFTR调节剂)对脓肿分枝杆菌的体外抗菌作用及与标准治疗药物的协同效应

针对囊性纤维化患者难治性脓肿分枝杆菌(MAB)感染问题，来自美国的研究团队通过体外实验证实CFTR调节剂伊伐卡托(ivacaftor)具有浓度依赖性杀菌作用(EC50=2.37±0.43 mg/L)，与阿米卡星联用可使菌落数降低2.67 log10 CFU/mL，显著增强抗生素敏感性，为优化NTM治疗方案提供新思路。

　　

囊性纤维化患者因CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)功能缺陷，易感染非结核分枝杆菌(NTM)，其中脓肿分枝杆菌(MAB)尤为棘手。有趣的是，CFTR调节剂家族中的伊伐卡托(ivacaftor)在无蛋白培养基CAMHB中展现出惊艳的抗菌能力——浓度达到16 mg/L时，其杀菌效果堪比指南推荐药物阿米卡星(amikacin)和亚胺培南(imipenem)。更妙的是，当1/4最低抑菌浓度(MIC)的阿米卡星遇上1 mg/L伊伐卡托，这对"黄金搭档"能联手歼灭2.67±0.02 log₁₀ CFU/mL的细菌军团。

通过分析47株临床分离株发现，伊伐卡托对MAB亚种abscessus的MIC₅₀/MIC₉₀均为4 mg/L。更令人振奋的是，即便0.5 mg/L的伊伐卡托也能让阿米卡星MIC值从16-32 mg/L直降至4 mg/L，阿奇霉素(azithromycin)MIC则从>64 mg/L跳水到8-32 mg/L。这种"四两拨千斤"的增效现象，或许与伊伐卡托的喹诺酮样结构有关。

考虑到患者服用150 mg伊伐卡托后血药浓度可达1.15-1.27 mg/L，若搭配高脂餐还可提升2.5-4倍暴露量，这项发现为攻克"铜墙铁壁"般的NTM感染开辟了新战线。不过，伊伐卡托为何在含白蛋白的Middlebrook 7H9培养基中"罢工"，其精确抗菌机制仍是待解之谜。