编辑推荐：
本研究利用卡尔加里生物膜装置（CBD），评估了 manogepix（MNGX）等 5 种药物对浮游态和成熟生物膜态念珠菌（Candida spp.）的活性。结果显示生物膜相关 MIC、MBC 等显著高于浮游态，MNGX 抗生物膜活性最强，为治疗相关感染提供新方向。
研究背景与方法
真菌生物膜是附着于生物或非生物表面的微生物群落，由胞外聚合物基质（ECM）包裹，其结构和成分赋予生物膜细胞对抗菌剂的高耐受性，导致相关感染治疗困难。念珠菌属（Candida spp.）是形成生物膜的重要病原菌，可在医疗设备表面定植，引发持续性感染。本研究采用卡尔加里生物膜装置（CBD），评估 manogepix（MNGX）、ibrexafungerp（IBF）、amphotericin B（AMB）、rezafungin（RZF）和 caspofungin（CAS）对白色念珠菌（C. albicans）、耳念珠菌（C. auris，含 I-IV 进化枝）和副念珠菌（C. parapsilosis）浮游态细胞及成熟生物膜的活性，药物浓度范围为 0.12–128 μg/mL，检测指标包括最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）、最小生物膜根除浓度（MBEC）和最小生物膜损伤浓度（MBDC）。
关键结果
浮游态与生物膜态抗菌活性差异
所有菌株的浮游态细胞 MIC 值均≤2 μg/mL，但生物膜相关的 MIC、MBC、MBEC 和 MBDC 显著更高（2–4,119 倍）。例如，耳念珠菌进化枝 IV 临床菌株的 MBEC 值较浮游态 MIC 增加达 4,119 倍，显示生物膜对抗菌剂的高度耐受性。
不同药物的抗生物膜活性
- MNGX：整体抗生物膜活性最强，几何平均（GM）MBEC 值为 5.9 μg/mL，尤其对白色念珠菌和副念珠菌效果显著，但对耳念珠菌进化枝 IV 菌株效果较差（MBEC≥64 μg/mL）。
- IBF：对耳念珠菌进化枝 IV 生物膜活性优于 MNGX，GM MBEC 值为 12.7 μg/mL。
- AMB：尽管整体效力非最高，但生物膜相关指标较浮游态 MIC 的倍数增加最小（2–32 倍），显示其活性受生物膜影响较小。
- CAS：抗生物膜活性最低，对耳念珠菌和副念珠菌生物膜的 MBEC 值高达 80.6–256 μg/mL。
菌种间差异
根除耳念珠菌和副念珠菌生物膜所需药物浓度显著高于白色念珠菌。例如，RZF 和 CAS 对副念珠菌生物膜的 MBEC 值需较白色念珠菌提高 42 倍，反映不同菌种生物膜结构和耐药机制的差异。
讨论与结论
MNGX 通过抑制真菌 Gwt1 酶，干扰糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白合成，破坏生物膜形成，但其对耳念珠菌进化枝 IV 的效果差异可能与菌株基因组变异（如 TAC1b 突变导致 CDR1 表达增加）有关。AMB 因可直接破坏真菌细胞膜，受生物膜基质影响较小，表现出稳定的抗菌活性。
研究表明，新型抗真菌药物在抗生物膜感染中具有潜力，但需关注菌种和菌株差异。未来需进一步探索联合用药策略及生物膜耐药的分子机制，为临床治疗提供更精准的方案。
