新型三氮杂萘啶类抗生素 gepotidacin 对尿路感染常见致病菌的体外抗菌活性研究

尿路感染（UTI）威胁女性健康，现有疗法面临耐药挑战。本文揭示新型抗生素 gepotidacin 通过独特机制抑制拓扑异构酶，对肠杆菌科、粪肠球菌和腐生葡萄球菌具强效体外活性，尤其对耐环丙沙星（CIP）和超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）阳性菌株有效，为 UTI 治疗提供新选择。

　　

研究背景与目的

尿路感染（UTI）在育龄及绝经后女性中高发，单纯性尿路感染（uUTI）定义为健康非孕女性的泌尿道感染，大肠埃希菌（Escherichia coli）和腐生葡萄球菌（Staphylococcus saprophyticus）是主要病原体。随着耐药率上升，开发新型抗菌药物迫在眉睫。Gepotidacin 作为首个三氮杂萘啶类抗生素，通过结合细菌 DNA 促旋酶（GyrA）和拓扑异构酶 IV（ParC）的独特位点抑制 DNA 复制，本研究旨在明确其对 UTI 常见致病菌的体外抗菌活性。

材料与方法

研究纳入 2012-2020 年全球 4000 株临床分离菌，包括 3250 株肠杆菌科、500 株粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和 250 株腐生葡萄球菌。采用 CLSI 肉汤微量稀释法测定 gepotidacin 及 7 种对照药物的最低抑菌浓度（MIC），琼脂稀释法测定磷霉素 MIC，并对 50 株菌进行最低杀菌浓度（MBC）测定，分析 MBC/MIC 比值以评估杀菌活性。

关键结果

肠杆菌科抗菌活性

Gepotidacin 对不同菌种的 MIC₉₀值差异显著：大肠埃希菌和产酸克雷伯菌（Klebsiella oxytoca）为 4 μg/mL，阴沟肠杆菌（Enterobacter cloacae）和肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）为 32 μg/mL。对耐环丙沙星（CIP-NS）菌株，大肠埃希菌 MIC₉₀仍为 4 μg/mL，而普罗威登菌（Providencia rettgeri）达 128 μg/mL。超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）阳性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的 MIC₉₀分别为 8 μg/mL 和 32 μg/mL，显示对耐药株的抑制作用。

革兰阳性菌抗菌活性

粪肠球菌的 MIC₉₀为 4 μg/mL，对耐环丙沙星株活性不变；腐生葡萄球菌的 MIC_50/90均为 0.12 μg/mL，且所有菌株对环丙沙星敏感。

杀菌活性

94% 的测试菌株（47/50）的 MBC/MIC 比值≤4，显示强效杀菌作用。其中，肠杆菌科 92.5%、粪肠球菌和腐生葡萄球菌均 100% 符合该比值，仅 3 株肠杆菌科菌株表现出较高的 MBC/MIC 比值（≥8）。

讨论与意义

本研究首次全面报道 gepotidacin 对多种 UTI 致病菌的 MIC 和 MBC 数据，其独特作用机制使其对耐氟喹诺酮类及 ESBL 阳性菌株保持活性。尽管存在未测试部分口服药物、ESBL 确认不足等局限，但其体外活性数据支持进一步开展临床研究，为解决 UTI 耐药难题提供了有潜力的新型治疗选择。未来需深入研究耐药机制，以完善其临床应用价值。