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本文聚焦镰刀菌（Fusarium）感染治疗难题，通过 EUCAST 微量稀释法，评估新型抗真菌药物（奥洛罗芬、马诺吉匹克等）及传统药物（那他霉素、特比萘芬）对多临床分离株的体外活性，揭示不同药物对各菌种复合体的敏感性差异，为精准治疗提供依据。
镰刀菌（
Fusarium）属包含多种跨界病原体，可感染植物、动物和人类。其引起的感染多样，包括免疫功能正常者的皮肤、指甲或眼部浅表感染（全球发病率上升）及免疫缺陷患者的系统性镰刀菌病（罕见但致命）。治疗困难源于其对棘白菌素固有耐药、对唑类药物最小抑菌浓度（MIC）常较高，且诊断常延迟。世界卫生组织将其列为高优先级真菌病原体。
材料与方法
研究纳入德国国家侵袭性真菌感染参考中心（NRZMyk）2015-2024 年临床分离的 142 株镰刀菌，经翻译延伸因子 1α（TEF-1α）和 / 或 RNA 聚合酶 II 第二大亚基（RPB2）序列鉴定，分属 6 个菌种复合体：茄病镰刀菌复合体（FSSC）、尖孢镰刀菌复合体（FOSC）、藤仓镰刀菌复合体（FFSC）、双隔镰刀菌复合体（FDSC）、 incarnatum-equiseti 复合体（FIESC）和红镰刀菌复合体（FRSC）。采用 EUCAST 微量稀释法，测试新型抗真菌药物奥洛罗芬（olorofim）、马诺吉匹克（manogepix）、瑞扎芬净（rezafungin）、伊布雷沙芬净（ibrexafungerp）及传统药物那他霉素（natamycin）、特比萘芬（terbinafine）的体外活性，测定最小抑菌浓度（MIC）或最小有效浓度（MEC）。
结果与讨论
那他霉素
对所有测试菌株普遍有效，MIC 通常为 2-8 mg/L。FDSC 和 FIESC 几何平均（GM）MIC 较低（2.67、3.482 mg/L），FSSC 较高（5.443 mg/L），但角塑镰刀菌（F. keratoplasticum）GM MIC 较低（3.732 mg/L），支持其用于眼部感染治疗。
特比萘芬
FIESC 和 FSSC 菌株 MIC 普遍 > 32 mg/L，仅少数例外；而 FDSC、FFSC 和 FRSC 菌株 MIC 为 0.125-4 mg/L，显示种复合体特异性活性。FOSC 内不同菌种 MIC 差异大，提示需精准诊断。
马诺吉匹克
所有菌株均敏感，MEC 通常≤0.016 mg/L，无 = taxon 特异性。其通过诱导异常菌丝生长发挥作用，体内研究显示对小鼠播散性感染有效，临床病例已证实其治疗价值。
奥洛罗芬
敏感性因种复合体和菌种而异：FDSC、FIESC、FSSC 耐药（MIC>8 mg/L），FFSC、FOSC、FRSC 敏感（GM MIC 分别为 0.17、0.329、0.354 mg/L）。FFSC 内不同菌种敏感性不同，如环形镰刀菌（F. annulatum）MIC 极低，而琼弗里曼镰刀菌（F. joanfreemaniae）较高。分光光度法读数可提高 MIC 测定准确性，但不改变耐药分类。
伊布雷沙芬净和瑞扎芬净
均靶向 β-1,3 - 葡聚糖合成酶，所有测试菌株 MEC>8 mg/L，仅 1 株双隔镰刀菌对瑞扎芬净 MEC 为 8 mg/L，证实镰刀菌对这类药物固有耐药。
结论
镰刀菌感染诊断延迟和治疗选择有限，本研究揭示新型药物马诺吉匹克对所有测试菌株普遍敏感，奥洛罗芬对 FFSC 和 FOSC 有效，而特比萘芬具种复合体特异性活性。结果强调感染菌种精准鉴定的重要性，为开发针对性治疗提供依据。未来需进一步研究耐药机制及药物体内疗效，以应对这一严峻医疗挑战。
